(一)疾病的原因

甲状腺肿瘤的病因不明，可能与性别、遗传因素、辐射暴露、TSH过度刺激、地方性甲状腺肿疾病有关。

1.女性性甲状腺肿瘤的发病率是男性的5 ~ 6倍，提示性别因素可能与发病有关，但没有证据表明雌激素刺激肿瘤细胞的生长。

2.癌基因c-myc在甲状腺腺瘤中有表达。癌基因H-ras的第12、13和61密码子的激活突变和过表达也可以在腺瘤中发现。在高功能腺瘤中也可发现参与TSH-G蛋白腺嘌呤环化酶信号转导通路的蛋白质的突变，包括TSH受体跨膜结构域的胞外段和跨膜段的突变和刺激GTP结合蛋白的突变。上述发现均表明腺瘤的发病可能与癌基因有关，但上述基因突变仅在少数腺瘤中发现。

3.家族性肿瘤甲状腺腺瘤可见于一些家族性肿瘤综合征，包括考登氏病和卡特尼氏综合征。

4.在儿童时期接受过头部、颈部和胸部X射线照射的人群中，甲状腺癌的发病率比甲状腺腺瘤高100倍左右。

5.部分甲状腺腺瘤患者TSH过度刺激可能导致其血液中TSH水平升高，这可能与其发病机制有关。发现TSH能刺激正常甲状腺细胞表达前癌基因c-myc，从而促进细胞增殖。

(1)滤泡性腺瘤

典型的滤泡腺瘤基本上呈圆形或椭圆形，少数滤泡腺瘤部分呈囊性，有完整的包膜。显微图像可分为五种亚型:①胚胎腺瘤。②胎儿腺瘤。③胶状腺瘤。④嗜酸性腺瘤或Hurthle细胞瘤。⑤不典型腺瘤。

(2)乳头状腺瘤

这是一种罕见的良性上皮肿瘤。一些病理学家认为良性乳头状腺瘤是不存在的。如发现乳头状结构，应诊断为低度恶性乳头状腺癌，根据乳头分支分类。一般来说，乳头状腺瘤的特点是乳头状结构和囊性倾向。

(2)发病机理

1.一般形状一般为单个圆形或椭圆形团块，被膜完整，表面光滑，质地坚韧。多数为直径1.5~5cm的实性肿块，部分可呈囊性。因切片的组织结构不同，呈黄白色或黄褐色，有的切片细腻，有的切片呈蜂窝状或细粒状，瘤体可有坏死、纤维化、钙化、囊性变。

2.根据组织学观察，甲状腺腺瘤有不同的组织学类型，可分为滤泡状腺瘤、乳头状腺瘤和不典型腺瘤。它们有一些共同的组织学特征和不同的病理表现。

(1)常见组织学特征:(1)常为单个结节，有完整的纤维包膜。②肿瘤的组织结构与周围甲状腺组织不同。③肿瘤内部结构相对一致(退变引起的改变除外)。④挤压周围组织。

(2)各种腺瘤的组织学表现:

①滤泡性腺瘤:是最常见的甲状腺良性肿瘤。根据肿瘤组织形态而分:

A.胚胎腺瘤:由实性细胞巢和细胞带组成，无明显滤泡和胶质形成。肿瘤细胞多为长方体，体积小，大小均匀。细胞质少，嗜碱性，边界不清；细胞核大，染色质丰富，位于细胞中央。间质少，水肿多。并且被包裹的血管没有被侵入(图1)。

B.胎儿腺瘤:主要由小而均匀的卵泡组成。卵泡可能含有也可能不含胶质。滤泡细胞小，呈长方体，细胞核深染。他们的形状，大小和染色可能会有所不同。滤泡散在疏松、水肿的结缔组织中，间质中有丰富的薄壁血管，常见出血和囊性变(图2)。

C.胶状腺瘤:又称巨大滤泡腺瘤，是最常见的。肿瘤组织由成熟的滤泡组成，其细胞形态和胶质含量与正常甲状腺相似。然而，卵泡大小差异很大，排列紧密，它们也可以融合成囊肿(图3)。

D.单纯性腺瘤:滤泡形态和胶质含量与正常甲状腺相似。但卵泡排列紧密，呈多边形，间质少(图4)。

F.嗜酸性细胞瘤:也称为Hurthle细胞瘤。肿瘤细胞较大，呈多边形，胞质内含有嗜酸性颗粒，呈条状或簇状排列，偶见滤泡或乳头状突起(图5)。

②乳头状腺瘤:良性乳头状腺瘤少见，多为囊性，故又称乳头状囊腺瘤。乳头由单层立方或低柱状细胞组成，覆盖血管和结缔组织。细胞的形态与正常静止期的甲状腺上皮相似。乳头较短，分支较少，有时乳头内有胶质细胞。乳头突入大小不一的囊腔内，囊腔内有丰富的胶质。肿瘤细胞小，形态一致，无明显多形性和有丝分裂。在甲状腺腺瘤中，具有乳头状结构的腺瘤具有更大的恶性倾向。

③不典型腺瘤:少见。腺瘤包膜完整，质地坚韧，切面细腻，无胶状光泽。显微镜下细胞丰富致密，常呈块状和巢状排列，结构不规则，多数不形成滤泡。基质很少。细胞有明显的异形，形状大小不一，可呈长方形或梭形。细胞核也不规则，染色深，有核分裂像，故常怀疑为癌性，但无包膜、血管和淋巴浸润(图6、7)。