血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)于20世纪70年代首次报道为“血管免疫母细胞性淋巴结病(AILD)”或伴有异常蛋白血症的“淋巴肉芽肿病”。早些年认为此病为非肿瘤性疾病，而是对B淋巴细胞的异常超免疫反应，是淋巴结增生的非典型过程。但其临床过程表现为反复复发，多数患者最终死亡，表现为恶性肿瘤。此后逐渐观察到一些病例具有恶性肿瘤的形态学特征，于是在1979年将其更名为“血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤”。但实际上，直到上世纪80年代才检测到克隆细胞基因的异常和T细胞受体(TCR)基因的重排，从而确定其肿瘤属性。免疫母细胞性T细胞淋巴瘤是一种侵袭性外周T细胞淋巴瘤，是欧美最常见的外周T细胞淋巴瘤(约29%)。亚洲相对少见，占外周T细胞淋巴瘤的15% ~ 20%。

临床表现:

发病年龄多见于老年人，发病年龄中位数为59-65岁。典型病例，表现为亚急性或急性过程。常出现在服用药物(尤其是抗生素)后或病毒感染后。患者常有浅表淋巴结肿大，多为轻中度，约1-75px。很高比例的病人有肝脾肿大。文献报道高达70%的病例并发骨髓浸润，这些病例常伴有症状B和肝脾肿大。其中半数以上伴有皮疹，可为结节性病变、斑块、紫癜、荨麻疹样或感染性皮肤病，可伴有瘙痒。皮肤症状可能出现在诊断前和复发时[8]。其他临床表现和症状包括关节痛、关节炎、胸腹水或水肿、内脏器官如肺和胃肠道的浸润以及神经系统表现。总之，大多数病例都伴有结外病变，治疗时80%处于III期或IV期。

实验室检查显示血液学、生化和/或免疫学异常。贫血(通常是Coombs试验阳性的溶血性贫血)、Klonga高球蛋白血症和嗜酸性粒细胞增多是临床上最常见的变化。其他常见表现包括淋巴细胞减少、血小板减少，以及各种自身免疫抗体(如类风湿因子、抗核抗体和抗平滑肌抗体阳性)。淋巴瘤细胞在外周血中很少见，但在许多情况下，通过仔细观察可以发现少数非典型淋巴细胞。流式细胞仪检测显示该组细胞的免疫表型异常，最常见的是弱CD10和/或sCD3-/。此外，近年来发现血清sIL-2R、IL-1、IL-4、IL-6、IFN等细胞因子升高。

病理表现:

(1)形态特征。

免疫母细胞性T细胞淋巴瘤起源于滤泡生发中心的CD10和CD4辅助性T细胞(TFH)。形态学表现为:(1)淋巴结结构完全或部分破坏，可有残留或萎缩的滤泡；(2)皮质旁区局灶性或弥漫性肿瘤细胞浸润。肿瘤细胞以中等大小为主，细胞质淡染或透明，细胞核一般呈圆形或椭圆形，染色质呈细尘状；(3)血管增生明显，呈树枝状，常伴有血管内皮肿胀。成簇的肿瘤细胞可向周围浸润；(4)背景细胞复杂，包括免疫母细胞、浆细胞、小淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、上皮样组织细胞，少数病例有小片坏死。其中，第二点和第三点最为重要，是诊断AITL的关键形态学特征。

在中，Attygalle等人根据淋巴结结构破坏的程度和残留滤泡的数量将AITL分为三种构象:(1)经典AITL，淋巴结结构完全破坏，FDC明显增生，分支高内皮血管明显增生，副皮质内多种背景细胞多形性浸润。(2) AITL伴滤泡增生:淋巴结结构部分破坏，外套膜区缺失/发育不良，滤泡增生，皮质下区扩张，伴多形性细胞浸润；(3) AITL伴滤泡减少:大部分淋巴结结构被破坏，偶见萎缩的滤泡伴有滤泡中央树突状细胞(FDC)增生。FDC常扩张至滤泡以外，皮质旁区明显扩张，各种背景细胞呈多形性生长。三种构象显示肿瘤发展过程，相互重叠，第一种构象更常见。

(B)免疫表型特征。

由于AITL形态变化多样，免疫组化对其诊断和鉴别诊断尤为重要。AITL的免疫标记物大致有三组:(1)AITL表达多种FDC标记物，几乎所有肿瘤细胞都在细胞质中表达CXCLl3，其他FDC标记物包括PD-1(程序性死亡-1)、CD10、CXCR5、CDl54；Icos(可诱导的共刺激因子，一种与t细胞活化和扩增中的成本函数具有同源性的CD28)，细胞质SAP (SLAM相关蛋白)和BCL6[11，13-18]。此外，CD2、CD3和CD5经常被表达，并且大多数肿瘤细胞表达CD4，这是典型的TFH细胞表型。(3)FDC间质抗原:CD23、CD35、CD21、CNA.42在上述免疫组化中，CXCLl3、PD-1、ICOS、BCL6是诊断AITL最常用的指标。另外，在所有病例中，总有一定数量的大B细胞带有母细胞，类似霍奇金淋巴瘤的Reed-Sternberg细胞，实际上是EBV感染的B细胞。

(3)分子遗传特征。

分子研究表明，AITL是一种罕见的双克隆肿瘤。大多数AITL都有TCR基因重排，主要是TRB、TRG和TRD基因重排。此外，约30%的患者存在免疫球蛋白(Ig)基因重排，主要发生在背景免疫母B细胞群体中。然而，在50%的Ig基因重排患者中可以检测到EBV感染。

基因研究的结果仍有争议。常规检测显示，3三体、5号染色体和21号染色体、X染色体扩增和6q缺失最为常见。最近，通过使用矩阵比较基因组杂交发现的最常见的染色体异常是22q、19和1 PLL-q14的扩增和13q的缺失。目前尚未发现与预后相关的特异性染色体异常，但染色体异常合并对预后有不良影响。