该病的病因尚不清楚，与遗传和免疫异常有关。临床上表现为局限性或弥漫性皮肤增厚、纤维化，并累及心、肺、肾、消化道等内脏器官。根据皮损的程度和累及的部位，可分为局限性和全身性两种。局限性硬皮病主要表现为皮肤硬化；系统性硬皮病又称系统性硬化症，可累及皮肤、滑膜和内脏器官，尤其是胃肠道、肺、肾、心脏、血管、骨骼肌系统等。，导致相应器官功能不足，生活质量下降。作为一种自身免疫性疾病，常伴有抗核抗体、抗着丝点抗体、抗Scl-70等自身抗体。各年龄段均可发生，但高峰在20 ~ 50岁。女性发病率是男性的3 ~ 4倍。孩子比较少见。其治疗原则为早期加温、抗炎、抗凝扩血管、中药内服。

系统性硬化症症状多样，需要与以下疾病相鉴别。

1.成人硬肿症:感染后出现颈肩对称性弥漫性非凹陷性皮肤，骨骼肌、心脏、肝脏也可受累。一般免疫学检查正常。

2.慢性移植物抗宿主病:多出现在器官移植(骨髓、肝脏、肾脏等)后。)，而且大部分是皮肤局部硬化。

3.振动病:发生在使用振动工具的人身上，可能有雷诺氏综合症。表示(脚趾)皮肤有硬化样改变，但停用振动工具后症状可改善。

4.肢端骨质溶解:一般来说，聚氯乙烯制造行业的工人可能会出现雷诺氏症状，手指和手出现硬化性皮肤变化，并伴有远端指骨的可溶性骨损伤。不接触这种物质后，上述症状可以得到改善。5.局限性硬皮病:其皮肤损害的特点是边界清楚，可呈条状或斑片状分布，皮肤硬化有限，无血清学改变，无内脏受累。

6.嗜酸性筋膜炎:常见于年轻人，可由剧烈活动诱发。表现为四肢皮肤肿胀、紧绷，伴有压痛、肌无力，但无雷诺氏现象和内脏器官侵犯。抗核抗体阴性，血液嗜酸性粒细胞可增多。大约50%的皮肤活检伴有嗜酸性粒细胞。

7.硬化性粘液性水肿(丘疹性粘蛋白病):类似于硬皮病的皮损，皮肤呈肉色，丘疹样，触摸时呈卵石样。皮损分布具有特征性，主要累及额部、耳后和颈部，以及躯干和四肢皮肤。雷诺现象、指尖硬化、食管运动障碍、肺动脉高压和肌病与硬皮病相似。静脉注射丙种球蛋白有很好的治疗效果。

8.肾源性系统性纤维化(NSF):是一种发生于近期正在接受慢性透析或肾移植的终末期肾衰竭患者的纤维化疾病。性表现为:皮肤变厚变硬，伴有色素沉着和突起的斑块。皮肤、筋膜和肌肉的亚急性或慢性纤维化导致挛缩和肢体功能丧失，一般不涉及面部。目前没有有效的治疗方法。

9.混合性结缔组织病(MCTD):是指具有系统性红斑狼疮、多发性肌炎、类风湿性关节炎的一些临床表现和实验室检查，但不能诊断为这些疾病之一的一组指标。同时，血清中还伴有高滴度的RNP抗体。部分混合性结缔组织病可逐渐发展成系统性硬化症。

10.其他:如类癌综合征、迟发性皮肤卟啉症、使用博莱霉素和苯丙酮尿症、嗜酸性粒细胞增多症、肌痛综合征、中毒性油综合征等。也可能出现硬皮病样皮肤变化。