高级别B细胞淋巴瘤(high-degree B-cell lymphoma，HGBL)是指一种高度侵袭性的淋巴瘤，其形态学和遗传学特征介于弥漫大B细胞淋巴瘤(diffusive large B-cell lymphoma，DLBCL)和伯基特淋巴瘤(Burkitt's lymphoma，BL)之间，是近两年非常热门的话题。

2008年世卫组织分类中“B细胞淋巴瘤形态介于弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和伯基特淋巴瘤之间，无法分类”的暂定分类在2016年的《恶性淋巴瘤第四次补充分类》中被取消，取而代之的是HGBL的定义。根据2016年第四版世卫组织的最新分类，HGBL可分为两类:1。HGBL与Myc，BCL-2和/或BCL-6重排，即双重打击/三重打击淋巴瘤(DHL/THL)；2.HGBL，未指明类型(HGBL-NOS)。

HGBL一氧化氮合酶的研究进展:

细胞形态方面，细胞中等大小，形态介于DLBCL和伯基特淋巴瘤之间，或母细胞样形态，有时呈星空现象。可能存在MYC基因的重排和扩增，以及BCL-2和BCL-6基因的破坏或易位。

在预后方面，与DHL相比，HGBL-NOS可能具有相对较好的预后，R-CHOP方案与DA-EPOCH等更强化的方案在OS方面没有差异。HGBL一氧化氮合酶具有异质性，存在许多未知因素，导致不同研究得出不同结果。因此，这种新的分类在未来可能会进一步细化和分层。

DHL的研究进展

2016年ASH报道，真正的高危人群还是DHL和DEL。DHL主要包括Bcl-2/Myc和Bcl-6/Myc两种双重攻击的患者。总的来说，两组双卒中患者是有差异的。Bcl-2/Myc的DHL多为GCB亚型，增殖能力强，而BCL-6/Myc的DHL多为ABC亚型，常伴有结外受累，很少表达Bcl-2。此外，最新研究表明，Myc/Bcl-6的DHL预后优于Myc/Bcl-2的DHL和THL，Myc/Bcl-6的DHL患者比例随着IPI评分的升高而显著下降。

目前，DHL还没有标准的一线治疗方案。采用的治疗方案包括R-DA-EPOCH、R-HyperCVAD、R-CODOX-M/IVAC等与中心预防相结合的强化方案。R-DA-EPOCH仍然是许多中心的首选方案。共有311名DHL患者参加了该研究。结果显示，与R-CHOP相比，R-DA-EPOCH可显著延长患者的PFS，但总生存期无差异。

目前还没有足够的研究结果证明全身CNS预防在预防中枢侵犯方面优于传统的鞘内注射。一项回顾性研究包括163例DHL患者，其中68例在首次诱导缓解后接受了AHSCT，95例没有接受HSCT。结果显示，接受常规R-CHOP方案的患者更容易复发，而AHSCT没有改善。然而，接受强化治疗的患者从PFS中获益更好，并且复发的可能性更小。

总的来说，对于HGBL-DHL，目前以R-DA-EPOCH、R-Hyper-CVAD、R-CODOX-M/IVAC为代表的强化方案和中心预防仍然是主流选择，可以提高患者的疗效，减少复发。一些研究表明，首次CR后自体造血干细胞移植的巩固治疗未能提高患者的总生存期。与来那度胺的联合治疗策略初步显示了良好的疗效，我们期待未来进一步的临床研究结果。其他新的治疗方法、新药和新的联合治疗策略，包括CAR-T、免疫检查点抑制剂、BCL-2抑制剂、PI3K抑制剂、mTOR抑制剂和EZH2抑制剂，有望进一步改善DHL患者的不良预后。