疼痛和左上腹肿块是最常见的症状。部分患者伴有低热、食欲不振、恶心、呕吐、贫血、体重减轻或乏力，少数患者可出现胸腔积液、呼吸困难和急腹症。体检发现脾脏明显肿大，而浅表淋巴结大多正常。肿大的脾脏大多失去原有形状，常呈不规则形，边缘钝圆，脾切迹不清。有时脾表面可触及硬结节，有压痛。脾肿大的这一特点有助于与门静脉高压症的淤血性脾肿大相区别，也是与其他常见脾肿大疾病的显著区别。

在诊断PSL时，应首先排除淋巴瘤继发脾侵犯。

Gupta提出了原发性脾淋巴瘤的四个诊断标准:主要临床症状为脾肿大和腹部不适、压迫；临床生化、血液学和放射学检查可排除其他病变的存在；肝活检阴性；肠系膜或主动脉旁淋巴结无转移；脾脏淋巴瘤确诊后，其他部位出现淋巴瘤至少需要6个月。

1996年，Ahmann将PSL分为三期:I期肿瘤局限于脾脏；ⅱ期除脾脏外，肺门淋巴结均已受累；ⅲ期已经累及除肝门或脾门以外的淋巴结。