1.组织病理学检查显示黑素细胞异常增殖，在表皮或表皮-真皮交界处有细胞巢。核仁通常是嗜酸性的“鸟眼状”。在侵袭性黑色素瘤中，可以在真皮或皮下组织中看到黑色素瘤细胞。

对于典型的黑色素瘤，一般HE染色和病理检查可明确诊断。非典型黑色素瘤，如无色黑色素瘤，往往需要一些特殊的技术(如S-100和HMB-45免疫组织化学检查)来帮助诊断。

2.尿液检查在尿液中出现大量黑素原及其代谢产物，为黑色尿液时，有助于黑色素瘤的诊断。

x线、b超、CT、MRI、放射性核素扫描有助于判断黑色素瘤是否有肺、肝、肾、脑转移。