淀粉样变性是一种全身性疾病，涉及除肾脏以外的其他器官。由于受累器官、严重程度和病变部位不同，临床表现也不同。继发性患者由于基础疾病不同，临床表现也不同。也有全身受累不明显，但肾脏受累为首发表现的病例。

1.淀粉样变性病有几种分型，每一种都可以通过淀粉样纤维的免疫化学特性来区分。这些基本特征是:(1)X射线衍射检测到β-片层结构；电子显微镜下细纤维不分枝的外观；刚果红染色后，偏光显微镜下苹果绿双折射。根据这些生化特征，结合病理特征和临床表现，可将其分为6型。

(1)1)型AL(原发性淀粉样变):原发性淀粉样变是指病因不明，无其他疾病的淀粉样变。主要侵犯心脏、消化道、舌、皮肤和神经系统，肾脏受累40%。

(2)2)AA型(即继发性淀粉样变):继发性淀粉样变是指其他疾病的发生。常见的相关原因有:

①慢性感染占50%，多为复发性慢性化脓性感染，如肺脓肿、脓胸、支气管扩张、骨髓炎等。此外，在结核病、梅毒、麻风病等传染病中也可见。

②恶性肿瘤，如甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤等。

③类风湿性关节炎伴淀粉样变占20% ~ 60%。

④糖尿病。

⑤天疱疮。

⑥溃疡性结肠炎。

继发性淀粉样变涉及的主要器官是肾脏，占25%。此外，肝脏、脾脏和肾上腺也是常见的受累器官。

(3)浆细胞病伴淀粉样变:6% ~ 15%多发性骨髓瘤等浆细胞病伴淀粉样变。

(4)遗传性家族性淀粉样变性:遗传性家族性淀粉样变性综合征很少见，它包括多种疾病，最常见的是家族性地中海热(FEVERFMF)，这是一种常染色体隐性疾病。肾小球淀粉样变的共同特征是蛋白尿(常为肾病综合征)和进行性肾功能不全，伴有复发性荨麻疹和耳聋。还有其他芬兰淀粉样变性病等。遗传性家族性淀粉样变可分为肾病型、神经病型和混合型。

(5)局限性淀粉样变:局限性淀粉样变是指淀粉样变仅见于个别器官或组织，如脑、心血管系统、皮肤、尿道等。前两者多见于老年患者。

(6)透析相关淀粉样变(或β2-微球蛋白淀粉样变):长期血液透析患者常将β2-M沉积于滑膜和长骨，引起囊性骨病、创伤性关节病和腕管综合征，而很少沉积于内脏器官。

2.超过3/4的淀粉样变患者有肾脏疾病，肾脏受累者的临床表现可分为4期。

(1)临床前期(I期):无自觉症状和体征，实验室检查无异常。只有肾活检才能确诊。这个周期可以长达5 ~ 6年。

(2)蛋白尿期(ⅱ期):见于76%的患者。蛋白尿是最早的表现，半数以上以分子量大、选择性低的蛋白尿为主，程度不一。蛋白尿的程度与肾小球内淀粉样物质沉积的部位和程度有关，可表现为无症状性蛋白尿，持续数年。显微镜下，血尿和细胞管型是罕见的。高血压占20% ~ 50%。直立性低血压是自主神经病变的特征性表现。

(3)肾病综合征期(ⅲ期):大量蛋白尿，低白蛋白血症及水肿，高脂血症少见，少数长期仅有少量蛋白尿。肾静脉血栓形成是肾病综合征最常见的并发症。其中大部分有隐性发病，即难治性肾病综合征。少数病例起病急，伴有腹痛、血尿加重、蛋白尿增多、肾功能恶化。腹部平片或b超检查显示肾脏明显肿大。肾病综合征30% ~ 40%由AA蛋白引起，35%由AL蛋白引起。肾病综合征一旦出现，病情进展迅速，预后差。不超过10%的病人能活过3年。

(4)尿毒症期(ⅳ期):肾病综合征后出现进行性肾功能障碍，多达半数出现氮质血症，严重者死于尿毒症。肾小管和肾间质偶尔也会受累。后者表现为多尿甚至尿崩症。少数病例有电解质紊乱，如肾性糖尿病、肾小管性酸中毒和低钾血症。肾病综合征发展为尿毒症需要1 ~ 3年。肾小球淀粉样蛋白沉积的程度和肾功能之间的相关性很差。

3.肾外器官的表现。

(1)原发性淀粉样变:常见的体重减轻、虚弱和疲劳，常见的多器官受累。

①肾脏最常见，占50%。

②心脏(40%)受侵，引起心肌病变、心脏增大、心律失常、传导阻滞。严重时可引起猝死，其中50%死于充血性心力衰竭和心律失常，是原发性AL蛋白型最常见的死亡原因。

③胃肠粘膜受累可引起便秘、腹泻、吸收不良、肠梗阻等症状。黏膜下血管受累可伴有消化道出血，甚至大出血而死亡。舌受累时出现巨舌，患者言语不清，吞咽困难。仰卧时，巨舌向后下垂，发出响亮的鼾声。胃受累时，出现胃癌、反复呕吐、进食困难等症状。

④自主神经或周围神经受累(19%)表现为多发性周围神经炎、肢端感觉异常(感觉减退、麻木呈手套或袜子样分布)、肌张力低、腱反射低；尺神经损伤和周围肌腱因淀粉样物质沉积表现为腕管综合征；可导致植物神经功能紊乱，表现为直立性低血压、胃肠功能障碍、膀胱功能障碍或阳痿。老年患者的中枢神经系统受累是痴呆。

⑤骨髓受累可引起代偿性红细胞增多症。以及表现为肌肉无力的肌肉受累。

⑥关节受累表现为多个关节肿胀疼痛，或因骨受累出现骨囊性变。

⑦肝损害16%，皮肤紫癜5% ~ 15%。

(2)继发性肾淀粉样变:肾脏疾病的症状往往被原发症状所掩盖，肝脾也是主要受累器官。肝脾肿大，肝区疼痛。严重者肝功能下降，门静脉压力升高，可出现腹水。黄疸少见，多见于疾病晚期。此外，常累及肾上腺，以靠近髓质的皮质病变最为严重，肾上腺皮质肿胀，常因肾上腺静脉血栓形成而导致组织坏死、功能减退，表现为艾迪病。

(3)肾淀粉样变性病伴多发性骨髓瘤:主要症状为难以忍受的骨痛。x光显示有骨质破坏或骨折。骨破坏常导致血钙升高，继发性高尿酸血症，血清球蛋白异常升高，尿中有凝血蛋白。

(4)老年性淀粉样变:多发生于脑、心脏、胰腺、主动脉、精囊及骨和关节组织。由于淀粉样物质的沉积，沉积器官的细胞功能失调并死亡。病变血管壁可见刚果红染色的淀粉样纤维沉积引起的血管炎。壁受累是老年性淀粉样变的特征，因此认为这种淀粉样蛋白来自循环系统，由于基础疾病不同，淀粉样蛋白的化学结构也不同。

(5)血液透析相关淀粉样变:长期血液透析患者血液中β2微球蛋白聚合物的淀粉样蛋白(Aβ2-M)异常升高，与患者的骨关节并发症密切相关。其临床表现如下:

①腕管综合征(CTS):患者一只手或双手疼痛、麻木、运动障碍。透析5年以下发生率低，透析9年是5年的13倍，透析17年以上为100%。Aβ2-M沉积于腕管、尺神经及其周围腱鞘。

②淀粉样关节炎:长期透析患者的肩、髋、膝、腕、锁胸、指间、踝、肘、颈、腰椎关节均可受累，前四者最重。关节肿痛，功能受限，僵直。x线显示关节腔狭窄，骨质破坏，关节附近可见囊性透光区骨质破坏。手指受累时，可因腱鞘炎导致“扳机指”和肌腱断裂。

③病理性骨折:股骨头、股骨颈或髋臼处出现囊性骨质破坏，可发生病理性骨折。

④ Abβ 2-M骨外沉积:少见。β 2-M可沉积于胃肠道、心脏、肝脏、脾脏、肺、肾上腺、前列腺、睾丸等骨外组织。患部血管壁可见Aβ2-M淀粉样蛋白沉积，不同沉积部位引起的症状不同。

由于缺乏对本病症状多样性的认识，临床医生必须时刻注意本病的可能性，尤其是对于骨髓瘤或其他浆细胞疾病以及长期治疗后无法治愈的炎症。当怀疑该病时，应及时做活检以明确诊断。

这是肾淀粉样变病早期最常见的器官。应进一步检查，以确定是否存在下列任何情况的肾淀粉样变:

1.多发性骨髓瘤患者或不明原因血清或尿液中有M蛋白的患者，伴有大量蛋白尿、肾功能不全、充血性心力衰竭、周围神经感觉或运动功能障碍、腕管综合征或肝脾肿大。

2.中老年不明原因蛋白尿、肾病综合征、慢性肾功能衰竭患者无肾体积缩小。

3.有明确的类风湿性关节炎、血清阴性脊柱关节病或慢性传染病或炎症(如肺结核、支气管扩张、骨髓炎、慢性肾盂肾炎、结节性多动脉炎等。)、蛋白尿或肾病综合征等与淀粉样变相关的临床表现。

4.长期透析的患者有腕管综合征、关节病或溶骨性损伤。

病理检查是最可靠的诊断方法。85% ~ 95%为肾活检阳性，肝活检阳性率低，有大出血风险，需谨慎。直肠黏膜、牙龈、舌头、口腔黏膜、皮肤和肌腱、吸出的腹壁脂肪等样本容易获得，阳性率可达90%，也可优先考虑。活检刚果红染色阳性，偏光显微镜下呈特征性红绿双折射，是诊断本病的关键指标。组织的显微镜检查显示有一定特征的不分枝的细纤维细丝结构，应同时检查。由于病变范围和程度不同，活检阴性不能排除本病。

始于1988年的SAP放射摄影术在检测全身淀粉样蛋白沉积方面具有敏感、特异、全面、无创和定量的特点。静脉注射123I标记的高纯度SAP后，可以特异性地显示淀粉样蛋白的沉积位点。对AA蛋白的敏感率为100%，对AL蛋白的敏感率为90%。在允许的辐射剂量范围内，未发现不良反应。这是一个理想的淀粉样变性病筛查试验。

进一步明确组织沉积物的化学成分和性质是诊断的重要组成部分，有助于确定相关的治疗方案和判断预后。如果将组织样本用5%高锰酸钾处理后，再用刚果红染色，就可以用这种方法间接区分淀粉样AA蛋白和AL蛋白，简单易行。AL刚果红是有颜色的，不易褪色，而AA蛋白与刚果红亲和力差，不易显色。更准确的方法是免疫组织化学，它可以可靠地和特异性地显示各种淀粉样前体蛋白。目前针对前述大部分淀粉样蛋白(如al、AA、TTR、β2-M、κ轻链、λ轻链、Alys、Afib等)的单克隆抗体。)已经商业化了。