本病应与以下疾病相鉴别:以下疾病应与食管癌相鉴别，在不能排除癌症和各种检查不确定的情况下，每月至少随访一次。

1.食管静脉曲张患者通常有其他门脉高压的症状。x线检查可见食管下段粘膜皱襞增厚、迂曲，或呈串珠状充盈缺损。重度静脉曲张，透视下食管蠕动减弱，钡剂通过缓慢。但管壁仍柔软有弹性，无局部狭窄或梗阻，可通过食管镜进一步鉴别。

2.心脏痉挛又称贲门失弛缓症，是由于食管壁的迷走神经和神经丛变性，或对胃泌素过度敏感，导致食管蠕动减弱，食管下括约肌失弛缓，使食物不能正常通过贲门而引起的。一般病程较长，患者多见于年轻女性。症状有轻有重，常间歇性出现吞咽困难，常伴有胸骨后疼痛和反流现象。使用解痉药物往往可以缓解症状，逆转症状。一般无进行性消瘦(但在贲门失弛缓症晚期和严重梗阻时，患者可出现消瘦)。x线检查显示食管下端呈光滑的鸟嘴状或漏斗状，边缘光滑。吸入亚硝酸异戊酯后，贲门逐渐扩张，可使钡剂顺利通过。内窥镜活检显示没有分化癌的证据。

3.食管结核少见，一般为继发性。如果是增生性病变或形成结核球，可导致不同程度的梗阻、吞咽困难或疼痛。病程缓慢，中青年患者较多，平均发病年龄小于食管癌。一直有结核病史，OT试验阳性，有结核中毒症状。内镜活检有助于鉴别。食管造影有三种表现:①食管腔内充盈缺损和溃疡，病变段管腔略窄，管壁略硬，龛影大而明显，龛影边缘不平整，周围充盈缺损不明显。②食管一侧侧壁充盈缺损是由于食管周围纵隔淋巴结结核肿块压迫食管腔，侵犯食管壁所致。③食管瘘的形成。是突出的钡影，食管壁小，像壁龛影，周围无充盈缺损。是纵隔淋巴结结核并发淋巴结食管瘘。最后，诊断依赖于食管细胞学或食管镜检查。

4.食管炎食管裂孔疝并发反流性食管炎，有类似早期食管癌的刺痛或灼痛。x线检查显示黏膜质地粗糙，食管下段管腔轻度狭窄，钡剂潴留，部分病例出现黏膜龛影。对于不能确定的病例，应进行食管细胞学或食管镜检查。

缺铁性假食管炎常见于女性。除吞咽困难外，还有小细胞色素减退性贫血、舌炎、胃酸缺乏、反甲等症状。补铁后症状迅速好转。

5.食道憩室可以发生在食道的任何部位。最常见的是牵引憩室。开始时无症状，后来可出现不同程度的吞咽困难和反流。喝水时可听到“咳”声，进食后有胸闷或胸骨后灼痛、烧心或异物感等症状。由于食物长期堆积在憩室，可有明显的口臭，有时因体位改变或夜间睡眠，误吸憩室液而咳嗽。x线多轴透视或气钡双重造影检查可显示憩室。

6.大多数良性食管狭窄都有吞酸和碱化学烧伤史。X线可见食管狭窄，粘膜皱襞消失，管壁僵硬。狭窄逐渐过渡到正常的食管段。临床上要警惕在长期炎症的基础上癌变的可能。

7.良性食管肿瘤一般病程长，进展慢，症状轻。大部分是食管平滑肌瘤。典型病例有轻度吞咽困难症状，进展缓慢。x线和食管镜示表面黏膜光滑隆起的肿块，圆形或“姜”状壁，伴有性充盈缺损，表面黏膜扁平，有“涂片征”，但无溃疡。局部管腔扩张正常，内镜可见正常黏膜下隆起的圆形肿瘤，食管蠕动时可见黏膜下“滑动”现象。有时不易与生长于一侧侧壁并主要延伸至粘膜下层的食管癌区分，但后者在内镜下看不到“滑动”。

8.食管平滑肌肉瘤一般有两种形式，一种是息肉型，一种是浸润型。B型息肉表现为食管腔内结节状或息肉样肿块，边界清楚，隆起，外翻。中央有一个溃疡，溃疡面凹凸不平，肿瘤也突出于腔外。x线表现为息肉型在食管腔内明显扩张，腔内有巨大肿块时，有多个大小不一的息肉样充盈缺损。粘膜破坏处有龛影，钡剂流动不畅，管腔受压移位。管腔外常见软组织肿块，很像纵隔肿瘤，但食管造影时可见肿块与食管壁相连，诊断明确。浸润型的x线表现与食管癌相似。

9.食管外压改变是指与食管相邻的器官异常引起的压迫和吞咽困难。一些疾病，如肺癌纵隔淋巴结转移、纵隔肿瘤、纵隔淋巴结炎症等。，可压迫食管引起部分或重度管腔狭窄，导致严重吞咽困难，有时可误诊为食管癌。食管钡剂造影常可排除食管疾病。

10.梅核气是一种功能性疾病，与精神因素有关，多见于年轻女性。患者常有咽部球根状异物感，进食时可消失，多由精神因素诱发。实际上该病并无器质性食管病变，可通过内镜与食管癌鉴别。

11.缺铁性伪膜性食管炎多为女性。除吞咽困难外，还可能有小细胞色素减退性贫血、舌炎、胃酸缺乏和反甲。

12.食道周围器官的病变，如纵隔肿瘤、主动脉瘤、甲状腺肿、心脏增大等。除纵隔肿瘤侵及食管外，X线钡餐检查可显示食管内光滑的压迹和正常的粘膜线。