溶血性贫血的原因可以分为几类，包括存在破坏红细胞的抗体。有的找不到病因，有的能找到自身免疫性疾病，所以要检查自身免疫性疾病。

如果同时存在自身免疫性疾病，有时是由于早期感染，诱发了针对脱氧红细胞的抗体。最常见的是病毒感染，一些细菌感染也会导致抗体破坏红细胞。一些药物也会产生破坏红细胞的抗体，最常见的是头孢菌素。

第二种疾病。阵发性睡眠性血红蛋白尿症，主要是红细胞膜的缺陷，在诱发因素出现时可引起溶血，慢性感染是最常见的诱因。

溶血发作时，要搞清楚感染中是否有诱因，并予以清除。冷凝集素综合征主要是冷凝集素中的红细胞因寒冷而被破坏，在温暖的环境中溶血会停止。