临床表现

胃泌素瘤患者最常见的临床表现是消化性溃疡，其见于90% ~ 95%的胃泌素瘤患者。其临床症状往往与普通消化性溃疡患者相似，但症状持续进行，对治疗的反应较差。胃泌素瘤患者消化性溃疡的分布与普通消化性溃疡相似。胃泌素瘤患者约75%在十二指肠第一段有溃疡，胃溃疡少见。约1/2 ~ 2/3的胃泌素瘤是恶性的。胃泌素瘤恶性程度最可靠的指标是其生物学行为，即肿瘤有无转移，但组织学变化与生物学活性无明显关系。恶性胃泌素瘤通常无痛，生长缓慢。但也有少数胃泌素瘤患者肿瘤生长迅速，早期广泛转移，可转移至局部淋巴结、肝、脾、骨、纵隔、腹膜表面和皮肤。十二指肠胃泌素瘤通常转移到局部淋巴结，但很少转移到肝脏。前瞻性研究表明，伴有淋巴结转移和肝转移的胃泌素瘤患者的临床过程存在差异。发现有局部淋巴结转移但无肝转移的患者很少因肿瘤浸润而死亡，其生存期往往达到或超过25年，且无肿瘤进展倾向。实际上，胃泌素瘤伴淋巴结转移患者的临床过程与手术发现的无肿瘤患者相似。相反，肝转移患者的寿命明显缩短，平均为8年左右，常因肿瘤进行性生长而导致肝衰竭。

转移性胃泌素瘤患者血清HCG和α、β亚单位水平常升高。20%的恶性胃泌素瘤患者血清α-HCG水平升高，广泛型胃泌素瘤患者显著升高，但良性胃泌素瘤患者不升高。

胃泌素瘤患者的溃疡通常是单发的，但也可能是多发的。与普通消化性溃疡相比，胃泌素瘤溃疡可位于十二指肠的第2、3或4部分，甚至位于空肠。一项回顾性调查显示，14%的溃疡位于第一十二指肠远端，11%位于空肠。胃泌素瘤患者的溃疡通常中等或较小(直径小于10毫米)，但少数溃疡较大，直径超过20毫米。术后吻合口近端或远端易发生溃疡，并常伴有出血和/或穿孔等严重并发症。胃泌素瘤患者可能有反流性食管炎、食管溃疡和食管狭窄。胃泌素瘤患者引起的消化性反流疾病更为常见和严重。

超过1/3的胃泌素瘤患者出现腹泻，可先于消化性溃疡症状8年。约7%的胃泌素瘤患者有腹泻而无溃疡。腹泻主要是因为上消化道有大量的盐酸。通过吸胃液可以减少或消除腹泻。循环胃泌素可能直接影响肠黏膜的分泌和吸收，特别是血管中过量的胃泌素可使肠道分泌K增加，减少空肠对水和钠的吸收，从而导致腹泻。普通十二指肠溃疡患者血清胃泌素和胃酸分泌率正常，一般不会腹泻。这也是这个理论的支撑基础。

少数胃泌素瘤患者有脂肪性腹泻。引起脂肪变性的机制与以下因素有关:

1.脂肪酶在小肠上部易被大量盐酸酸化，导致不可逆变性失活。脂肪酶失活后，三酰甘油不能水解成甘油二酯、甘油单酯和脂肪酸，导致脂肪吸收障碍。

2.小肠内的低pH使一些初级胆酸不溶，脂质胶束的形成减少，而后者是脂肪酸和单甘酯吸收所必需的。

胃泌素瘤患者可能有维生素B12吸收不良，与内部因素无关。虽然内部因子的胃分泌功能是正常的，但是小肠中的低pH值影响了内部因子在远端空肠中促进维生素B12吸收的功能。当肠腔的pH值调整到7时，这种功能又恢复了。

诊断

胃泌素瘤尤其是原发性胃泌素瘤的临床表现与普通溃疡难以区分，但有一些临床情况可高度提示胃泌素瘤的诊断:十二指肠第一段远端溃疡；上消化道多发性溃疡；通常的溃疡治疗无效；术后溃疡很快复发；患者患有消化性溃疡并伴有腹泻或原因不明的腹泻；患者有典型的消化性溃疡家族史；患者有甲状旁腺或垂体肿瘤史或相关家族史；消化性溃疡合并尿路结石患者；幽门螺杆菌阴性消化性溃疡，无服用非甾体抗炎药史；胃酸分泌过多或高胃泌素血症或两者兼而有之。