提到肺癌，人们会想到一种由不良生活习惯引起的疾病。的确，吸烟与肺癌密切相关，吸烟年龄与吸烟量和肺癌发病率呈正相关。当然，导致肺癌的原因不止一个。下面介绍一下。

(一)疾病的原因

1.吸烟与肺癌

根据美国1985年的估计，80%的男性肺癌和79%的女性肺癌归因于吸烟。烟雾中的尼古丁、苯并芘、亚硝胺和少量放射性元素钋具有致癌性，尤其对鳞状细胞癌和小细胞癌具有致癌性。在动物实验中，香烟烟雾和焦油也会诱发肺癌。严格设计的回顾性和前瞻性调查结果表明，吸烟与肺癌之间存在明显的剂量效应关系。

2.职业与肺癌

与肺癌有关的特殊物质有石棉、砷、铬、苯并芘、煤焦油、三氯甲基醚、烟草的加热产物、氡和氡子体气体、放射性物质如铀和镭衰变时产生的电离辐射和微波辐射等。这些因素可使患肺癌的风险增加3 ~ 30倍。

(1)各种石棉行业中的石棉，包括矿工、纺织、绝缘材料、造船等工人的肺癌、间皮瘤和石棉沉滞症明显偏高。在长期接触石棉的工人中，肺癌可占所有死者的20%。二战期间，在美国造船厂工作的男性工人患肺癌的风险增加了60% ~ 70%，从接触到发病通常需要20年甚至更长时间。

(2)砷可引起皮肤癌、肺癌和肝癌:长期吸入含砷化合物引起的肺癌以鳞状细胞癌为主，未分化癌次之。关于砷化合物引起职业性癌症的报道很多，很多是很多部位的原发癌，足以诱发癌症的吸入量差异很大。我国云南锡矿氧化矿砷含量平均为1%，井下作业环境砷含量和矿工肺组织不溶性砷含量比其他地区肺癌高数倍。目前被认为是主要致癌因素之一，矿工同时患有肺癌、皮肤癌或砷皮炎的情况相当普遍。用含砷矿物粉尘诱发大鼠肺鳞癌已获成功。

(3)1973年发现氯甲醚生产离子交换树脂时，接触二氯甲醚和氯甲醚的工人肺癌发病率高，是小细胞癌。氯甲醚通过呼吸、皮肤或皮下注射对啮齿动物有较强的致癌作用，商品级氯甲醚常被氯甲醚污染，但其致癌性相对较低。

3.空气污染和肺癌

无论是美国还是英国，城市居民的肺癌死亡率都高于农村，而且随着城市化程度的提高而增加。在重工业城市的大气中，有3，4-苯并芘、氧化砷、放射性物质、不燃脂肪烃等致癌物质。在污染严重的大城市，居民每天摄入的苯并芘可超过20支香烟的含量，会增加香烟的致癌作用。大气中苯并芘的含量每增加1%，

4.规定饮食

一些研究表明，血清β-胡萝卜素水平低的人患肺癌的风险更高。流行病学调查资料表明，多吃含有β-胡萝卜素的绿色、黄色和橙色蔬菜和水果，可降低患肺癌的风险。

5.其他风险因素

一些肺部疾病与肺癌的发病有关。例如，慢性支气管炎患者的肺癌发病率是非慢性支气管炎患者的两倍。腺癌可发生于治愈的结核斑，此外，病毒和真菌感染以及遗传因素也可能与肺癌的发生有关。

(2)发病机理

1.支气管黏膜上皮受损后早期肺癌的病理变化，首先是纤毛上皮消失，杯状细胞过度增生。如果继续刺激，柱状粘液细胞会变成方形或扁平的复层上皮细胞。第二、三层化生上皮细胞表面有许多粘液滴，但无纤毛上皮。随着时间的推移，上皮发育成扁平的角质化细胞，形成异型上皮样化生。根据1978年的实验观察，Trump提出了未分化细胞癌变的过程:在促癌因子的影响下，上皮样化生细胞发生变态(非典型增生)，进一步发展为原位癌。如果原位癌浸润突破了基底膜，就会变成微浸润癌，上皮样化生，或者正常范围的细胞增殖。增生细胞为多层，表面细胞扁平或有组织，多为长方体，排列整齐，核质比。上皮样化生演变为不典型增生时，细胞排列不规则，核大小不一，核染色深，可见核仁。不典型增生也叫癌前病变。当粘膜上皮细胞呈现大小不一、排列紊乱、核浆比例不协调、核染色质深染时，就是早期肺癌的病理改变。原位癌和微小浸润癌都是病变。

2.肺癌的解剖学分类

(1)中央型肺癌从段支气管到主支气管，称为中央型，约占3/4。鳞状细胞癌和小细胞未分化癌更常见。

(2)周围型肺癌段支气管以下的癌称为周围型，约占1/4，以腺癌多见。

3.肺癌的组织学分类

目前国内外对癌症的组织学分类仍不统一，但大多根据细胞分化程度和形态特征分为鳞状细胞癌、小细胞未分化癌、大细胞未分化癌和腺癌。

(1)鳞状细胞癌(表皮样癌):是一种恶性上皮肿瘤，伴有角质化和/或细胞间桥连。根据组织学分化可分为三个等级:

高度分化:以组织学和细胞学为特征，如明显分层、细胞清晰、桥接和角质化、角珠形成等。

中分化:介于高分化和低分化之间。

低分化:肿瘤有角质化和/或桥接，但多为未分化或难以鉴别的鳞状细胞癌。

鳞状细胞癌是最常见的肺癌类型。其致病因素与吸烟密切相关。大部分是50岁以上的男性烟民。其进展在各类肺癌中相对较慢，远处转移率低，5年生存率高。但对放疗(简称放疗)和化疗(简称化疗)的敏感性不如小细胞未分化癌。鳞状细胞癌早期侵犯支气管黏膜，逐渐增殖至管腔内，早期常引起支气管狭窄。、或肺炎或肺脓肿时，癌组织可浸润并发展到支气管周围，受侵的支气管粘膜也可坏死、溃疡和出血。鳞状细胞癌好发于肺的外围区域，癌灶中心部分10% ~ 15%坏死，形成空洞。

(2)小细胞癌可分为3种亚型:

①燕麦细胞癌:是由均匀的小细胞组成的恶性肿瘤，一般比淋巴细胞大。细胞核圆形或椭圆形，染色质散在，核仁不明显，细胞质很少。活检标本经常因挤压而变形。电镜下，胞质内含有致密的轴颗粒或桥粒，发育不良。

②中间细胞型:是由小细胞组成的恶性肿瘤。细胞核的特征与燕麦细胞癌相似，但细胞质丰富，细胞形态不规则，可呈多角形或梭形。组织学和生物学特征与燕麦细胞相似。

③复合燕麦细胞癌:具有明确的燕麦细胞癌、鳞状细胞癌和/或腺癌成分的肿瘤。

小细胞癌是一种未分化癌，好发于主支气管或叶支气管。这是最严重的一种肺癌。在早期，它沿着支气管内的粘膜下层扩张和生长。被覆盖的粘膜上皮稍有隆起，皱褶消失，但上皮完整，所以很难检测出痰液中的脱落细胞。因此，纤维支气管镜检查对早期发现非常重要。这种癌分化差，生长迅速，并通过淋巴和血流迅速扩散。

(3)大细胞癌是一种恶性上皮性肿瘤，细胞核大，核仁明显，胞浆丰富，细胞边界清楚，没有鳞状细胞癌、小细胞癌和腺癌的特征。排列紧密的肿瘤细胞相对均匀，排列松散的肿瘤细胞常呈多形性，可分为两种类型:

①巨细胞癌:大细胞癌的一个亚型:具有明显高度异常的巨核细胞和多核细胞，肿瘤细胞可高度变形，胞浆内可含有多核白细胞。这种类型不包括鳞状细胞癌和带有肿瘤巨细胞的腺癌。

②透明细胞癌:是一种罕见的大细胞癌。癌细胞的细胞质透明或泡沫状，无粘液，有或无糖原。

这种类型不包括鳞状细胞癌和具有透明细胞的腺癌。诊断时应排除肾细胞转移。大细胞癌转移比未分化细胞癌小，手术切除可能性大。

(4)腺癌分为以下亚型:

①腺泡腺癌:以腺结构为主，即腺泡、有无乳头或实性区的管状腺。

②乳头状腺癌:具有乳头结构的腺癌。

③细支气管肺泡细胞癌:柱状或高柱状肿瘤细胞沿原肺泡壁生长的腺癌。

④粘液形成的实体癌:是一种低分化腺癌，缺乏腺泡和乳头状结构，但许多癌细胞含有粘液空泡。组织学上表现为细胞核大，核仁明显，细胞质丰富，排列紧密。这种类型与大细胞癌的区别在于是否伴有粘液形成。诊断腺癌时要特别注意排除转移癌的可能。

腺癌常见于女性，多发生在肺部周围。它的发生可能与肺部的慢性炎症和疤痕有关，但与吸烟关系不大。容易转移到肝、脑、骨，更容易累及胸膜，引起胸腔积液。

(5)其他类型:

①腺鳞癌是一种由腺癌和鳞状细胞癌两部分组成的癌症。一般观察到其生物学行为与腺癌相似，且该类型在肺癌各类型中所占比例逐渐增加，日益受到关注。

②类癌是一种来源于Kultschitzky细胞的内分泌系统肿瘤。

肿瘤常位于中央，细胞呈多角形，透明的细胞质或嗜酸性颗粒，细胞核呈规则的椭圆形，核仁明显，少有有丝分裂，细胞呈镶嵌状或小梁状排列。肺类癌银染Fontana-Masson染色可为阴性，但多数病例银染可为阳性，肿瘤可为多发。这种类型为低度恶性，体积小，通常不伴有类癌综合征。

既然知道了肺癌的病因，就要避免这些因素。这是我们预防疾病的方法。肺癌的发生与环境因素密切相关。因此，通过控制和消除人体内外所有已知的致癌因素，有可能降低肺癌的发病率和死亡率。