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预防:积极防治病毒性肝炎对降低肝癌发病率具有重要意义。接种灭活乙肝疫苗不仅对预防肝炎有效,对预防肝癌也会起到一定的作用。避免不必要的输血和应用血液制品。防止食物霉变,改善饮用水水质,放弃饮酒习惯,也是预防肝癌的重要措施。在肝癌一级预防不完善的情况下,肝癌的早发现、早诊断、早治疗在肿瘤学上被称为“二级预防”,非常重要。自实施肝癌筛查以来,原发性肝癌的诊断已进入亚临床水平,早期肝癌的比例不断增加,5年生存率也有显著提高。自20世纪80年代以来,肝癌高危人群(35岁以上慢性肝炎或HBsAg阳性者)通过AFP和超声筛查,发现了许多早期肝癌。经过早期诊断和治疗,肝癌的死亡率已得到有效降低。
1.肝癌是中国最常见的恶性肿瘤之一。每年新增病例约11万例,约占全球所有病例的40%。为控制肝癌发病率,降低死亡率,我国已将肝癌的防治列为预防重点。一级预防和普查或筛查是预防肝癌的关键。
肝癌一级预防是以预防肝癌的发生为目标,使人们尽可能少地避免或接触已知的致癌因素和危险因素。根据肝癌病因学研究,我国在肝癌高发区采取了“治水、管粮、防肝炎”的战略措施,或实施“防治肝炎、管粮防霉、适量补硒、改善饮水”的一级预防。如下所示:
(1)水的管理和饮用水卫生的改善:饮用水中的有机污染与肝癌的发生有关。提示饮用高度污染的地表水、加氯水和高浓度氯仿水会增加患癌风险,这可能来自于饮用水污染中各种具有相加和协同作用的致癌物。其他研究表明,饮用水和HBV携带状况对肝癌的发病有明显的协同作用。
目前已发现肝癌高发地区的饮用水中有多种致癌物。虽然这些污染水体中的每一种单个致癌物都很小,但长期少量摄入后,所有致癌物的浓度都可以达到致癌的阈值。因此,许多学者认为,改善供水、管理水和改善饮用水卫生可能有助于降低肝癌的发病率。近年来,祁东县居民加强了对饮用水的管理,大部分居民已改用饮用深井水,水质符合卫生标准。调查显示,肝癌发病率明显下降。扶绥县结合农田水利建设,全县大面积改善饮水,大部分居民喝上了深井水和水利水,取得了良好的效果。
(2)加强粮油食品的防霉解毒:减少黄曲霉毒素的摄入,阻断或抑制黄曲霉毒素的致癌作用。在肝癌高发地区,肝癌发病率与粮食霉变呈正相关,尤其是玉米的黄曲霉毒素污染。由于粮食的霉变环节主要存在于田间收获期、收获后处理期和储存期,许多学者认为加强这些环节的防霉措施极为重要。另外,改变种植习惯,用大米代替玉米,提倡吃大米,也是减少黄曲霉毒素摄入的方法之一。
对于不能丢弃的霉变粮油,也可以通过挑选霉变的谷物,进行加工减法去除某些毒素。
(3)阻断HBV感染,积极防治肝炎:乙肝病毒感染是目前严重的公共卫生问题。在肝癌高发地区,乙肝病毒携带率也较高,80%的肝癌患者感染了乙肝病毒。在肝癌患者中,发现HBV DNA整合到肝细胞的DNA中。因此,阻断HBV感染是预防原发性肝癌的重要途径,而接种乙肝疫苗是控制乙肝最根本、最有效的措施..世卫组织指出,疫苗应该有选择地用于HBV的低流行地区。在中、高流行区,所有婴儿都要接种疫苗,乙肝疫苗的应用要纳入扩大的计划免疫。实践证明,给新生儿接种疫苗是可靠的,尤其是HBsAg阳性和/或HBeAg阳性母亲的新生儿。启东市截至1990年底,已有41717名新生儿接种疫苗,接种率为98.6%,5岁时抗HBS阳性率为82%。目前,慢性肝炎呈下降趋势。乙肝疫苗预防肝癌的远期效果有待进一步观察和证实。
(4)肝癌高危人群的药物预防:国内外研究提示,提高硒水平可能有助于降低肝癌的发病率。新西兰在低硒的农场使用亚硒酸钠颗粒剂,丹麦在土地上喷洒硒肥。结果改变了当地缺硒的现象。在中国祁东县,对低硒地区的38万人进行了预防实验。通过给农作物喷洒硒肥,玉米和大麦中的硒含量提高了6倍,居民的血硒水平也大幅提高。动物实验提示,硒能显著抑制肝炎和癌前病变。硒的抗癌作用主要表现在早期抑制增生灶的形成,后期抑制增生灶的癌变。最近在祁东县居民中开展的中美合作干预实验表明,在服用硒盐(15mg/kg)和硒酵母制剂四年后,人群肝癌的标化发病率由420/10万下降到300/10万,而对照组发病率并未下降,差异显著。实践证明,肝癌高发现场补硒是安全可行的。说明了硒在预防肝癌方面的价值和意义。
国内外也有报道对肝癌有预防作用的化学药物,如左旋咪唑、维生素A、维生素c等,我国有丰富的中药和天然食品,开发这个预防肝癌的宝库值得探索。最近绿茶研究的比较多。结果表明,绿茶对黄曲霉毒素B1诱发的大鼠肝癌有明显的抑制作用,还观察到绿茶提取物对二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌有抑制作用。肝癌高发区的流行病学也提示绿茶可能有一定的预防作用。此外,一些治疗肝炎的中药,如丹参、五味子、香菇、云芝多糖等,被发现能拮抗黄曲霉毒素诱发的大鼠肝癌。
(5)健康宣传教育和相关行政法规的执行:一级预防是一项针对大规模人群的社会工作,涉及面广,成本高,阻力大,难以在短时间内显现效果,实施难度大。因此,有计划、有组织、有针对性地开展健康宣传教育,提高公众防癌意识,是保证肝癌一级预防措施落实的重要条件,必要时应采取相关行政措施和法规。
肝癌的一级预防很重要,在降低肝癌方面有很大潜力,但目前仍应强调有实际效果的二级预防。在人群预防中,开展肝癌普查或筛查,早期发现肝癌,是二级预防的一个重要方面。
①普查对象:20世纪80年代以前,我国肝癌普查存在一个很大的矛盾,即“成本与收益”的矛盾。根据自然人群中的普查,即使是像上海这样的肝癌高发区,检出率也只有14.7/10万,花费很大,效果也不高。自20世纪80年代以来,根据流行病学调查结果,对肝癌高危人群进行了划分。因此,肝癌普查从自然人群普查转变为高危人群普查,检出率大大提高,解决了成本与效益的矛盾。这一观念也为广大医务工作者所接受。一般来说,高危人群是指40岁以上,乙肝表面抗原阳性,有5年以上慢性肝炎病史(指5年前患过肝炎),尤其是男性,有家族史者。
②普查方法:大规模人口普查必须采用简单、灵敏、准确、可靠的检测方法。甲胎蛋白(AFP)血凝法一般符合这个要求。AFP血凝阳性率下限为40g/L,假阳性率为30%。每个AFP血凝阳性病例都应进行放射免疫测定复查。应该建议那些AFP升高的人去看专家。
我国原发性肝癌患者AFP检测阳性率约为70%,即近1/3的患者难以通过AFP检测得到早期发现。AFP以外的其他肝癌标志物由于种种原因不适合普查。B型超声的临床应用已被证明是一种简单、准确、可靠的影像诊断方法,近年来已逐渐纳入肝癌普查。b超和AFP的结合确实解决了AFP阴性情况下肝癌的早期发现问题。
③普查间隔:关于普查间隔,学者们的报告基本一致。一般认为,对高危人群至少每半年进行一次普查。
④组织普查:应通过各种渠道广泛宣传癌症防治知识和癌症早期发现的重要性,特别是对高危人群,使其受到重视,定期检查,同时避免不必要的紧张。
做好普查工作,必须调动厂矿企业等基层医疗卫生机构医务人员的积极性,做好检查对象的动员和组织工作,对AFP增高的病例定期检查,督促密切随访。
肝癌高发区的综合防治
江苏省启东市肝癌综合防治:江苏省启东市从20世纪70年代开始开展肝癌防治工作,在预防方面做了“治水、治粮、肝炎防治”。启东居民的饮酒习惯发生了很大的变化。基本上他们不再喝闵沟水、土井水、河水,主要是深井水(地下200米左右)。几乎所有的房子和沟渠都被填平了。到1998年,已有263口深井,惠及113.3万人,覆盖率达96.8%。很大一部分城市居民饮用干净的水。饮用水污染得到彻底控制。AFT是启东市肝癌高发的重要因素之一。近20年来,以“防霉解毒,减少毒素摄入”为主要措施,随着主食结构的变化(从玉米到大米),AFT的摄入量有所下降。但仍有少数以玉米为主食的居民,其玉米样本中检出AFB1,其血液样本中均检出血清AFB1白蛋白加合物。启东肝癌研究所也研究了用化学预防剂防治AFT的危害。20多年来,一直采取措施控制肝炎的传播。从1980年到1999年,启东市肝癌死亡率有所下降。从1975年到1992年,肝癌死亡率增加了1.99倍。由此可见,综合预防起到了一定的作用。
广西扶绥县肝癌防治工作:从1974年开始,开展肝癌防治研究。扶绥县肝癌高发的主要危险因素是黄曲霉毒素、乙肝病毒和饮用水污染。20年来,开展了以“减少黄曲霉毒素摄入、改善饮水”为主要内容的全民肝癌综合预防,并在肝癌高危人群中试行化学预防,取得了初步成效。从1982年开始实施系统的改水工程,全县池塘饮水人口比例从1981年的34%下降到1994年的9.4%。饮用深井水和自来水的居民从22.5%增加到63.6%。5年后改水发生率下降,8年后改水发生率明显下降。发病率由改水前的78.52/10万下降到改水后的48.26/10万。减少黄曲霉毒素摄入的主要措施包括:改变主食结构,降低玉米在口粮中的比例,玉米在口粮中的比例从60年代的40%下降到80年代的13%左右。落实了粮油的防霉解毒措施。与1982-1991年相比,1972-1981年检测样本中AFB1阳性率由70.13%下降到32.94%,居民AFB1摄入量大幅下降。在高危人群中,先后用左旋咪唑、绿茶、丹参进行化学预防,均有一定效果。与1974年相比,扶绥肝癌发病率下降了24.94%。其中,女性肝癌发病率明显下降。最近十年,15~30岁年龄组肝癌发病率分别下降了35.16%~60.72%。目前,国内外许多国家和地区肝癌发病率普遍上升,具有特殊意义。
2.个人预防
(1)一级预防:个体一级预防应在人群预防的基础上进行。除了自觉接受一切人群预防措施外,还应针对致病因素采取相应措施。
(2)二级预防:肝癌的二级预防是指早发现、早诊断、早治疗,即预防肝癌的临床发作。对于肝癌高危人群,应定期检查AFP和b超,至少每半年检查一次,让很多肝癌患者得到早期诊断。早诊断的目的在于早治疗,早期肝癌应尽可能切除根治。有学者指出,肝癌二级预防的目的是挽救患者的生命,不应满足于确诊后生存期的延长,因为这种生存期的延长包括了由于在临床症状出现前的早期发现而导致的一段生存期。
(3)三级预防:除了早期发现进行根治性手术外,由于肝癌手术的临床进展,复发性肝癌的二次手术和“大肝癌变小肝癌”后的二次手术,大量患者已经治愈。根治术后患者仍应定期随访,每1 ~ 3个月查一次AFP和b超。可早期发现复发性肝癌,可服用保肝、提高免疫力的药物,预防肝癌复发。对于姑息治疗后的患者,应采取肝动脉栓塞化疗、局部酒精注射、放疗、免疫治疗、中医药治疗等一系列综合措施,延缓患者生存期,提高患者生活质量,治疗肝癌晚期症状。