目前还不太清楚皮肤淀粉样变是怎么来的。目前的研究主要认为其发病机制可能与以下因素有关:

1.家族的遗传倾向。家族史发生率高达28%，呈常染色体显性遗传。

2.环境因素和种族易感性。在热带和亚热带地区，由于高温高湿，人的氧敏感率下降。长期习惯性摩擦和使用摩擦工具，特别是在洗澡时长时间用尼龙刷或粗糙毛巾摩擦皮肤，可导致皮肤增厚、角化过度和色素代谢异常，形成所谓的摩擦性黑变病，称为摩擦性淀粉样变性。

3.中医认为，皮肤淀粉样变多因先天气血不足，外感风寒湿邪，影响皮肤，气血凝滞；或先天不足、后天失养、脾虚、水湿凝滞、痰湿凝结；或因皮肤长期处于潮湿环境，影响气血运行，气滞血瘀；或因慢性疾病病程长，邪气郁结化为热，阴血消耗，皮肤血虚，皮肤风化干燥，皮肤失养。这些都是中医认为的皮肤淀粉样变的病因或发病机制。