1.血糖测量:出现临床症状时，取血测量血糖。如果血糖低于40mg/dl，可以作为重要的诊断依据。但发作后期抽血时，由于体液调节和代偿，有时不能反映低血糖的严重程度。

2.定性诊断

(1)饥饿试验:方法简单易行，阳性率可达80% ~ 95%。临床症状不典型，空腹血糖> 2.8mmol/L(50mg/dl)可用于本试验。一般空腹12 ~ 18小时(水除外)即可诱发低血糖；禁食24小时的阳性率为85%。48小时后禁食阳性率达95%以上。空腹72小时为98%，增加运动性低血糖，尤其是血糖水平降低，但不降低血浆胰岛素水平，具有诊断意义。如果空腹72小时后未诱发低血糖，可排除此病。此测试必须在严密观察下进行，并应准备救援措施以防意外。连续三次检查后，如果空腹血糖低于2.8mmol/L(50mg%)，即可诊断为胰岛素瘤。对于轻度患者，禁食可延长至24 ~ 48小时以上。患者每次低血糖昏迷、惊厥，都可能加重脑神经细胞的损伤。因此，这种激发试验不应在有典型症状的患者中进行。检查时，一旦出现症状，应立即静脉注射50%葡萄糖溶液缓解症状。

每4 ~ 6小时测定血糖、胰岛素和C肽水平。严重低血糖时，当血糖≤2.5mmol/L(45mg/dl)时，应立即停止试验，静脉注射50%葡萄糖60 ~ 80 ml。特别是有肝病、垂体-肾上腺功能低下的人，也可诱发严重低血糖，一定要警惕。

(2)口服葡萄糖耐量试验(OGTT):多次测量空腹血糖，以及

(3)胰岛素和胰岛素原的测定:除空腹和发作时血糖低于2.2mmol/L(40mg/dl)外，可采用以下试验:

①空腹发作时血浆胰岛素的测定:正常人空腹静脉血浆胰岛素浓度一般在5 ~ 20mu/L范围内，很少超过30mu/L，然而本病常出现高胰岛素血症。约80%的患者在早晨禁食12 ~ 14小时后可出现低血糖，伴有相对较高的血浆高胰岛素血症。对于同时存在低血糖和高胰岛素血症的患者，血浆C肽的测定有助于鉴别外源性胰岛素引起的人为医源性低血糖。95%的胰岛素瘤患者c肽水平≥300pmol/L。但C肽测定不能排除磺脲类药物引起的低血糖。检测尿液中的这些药物是必要的。但是肥胖、肢端肥大症、皮质醇增多症、妊娠晚期、口服避孕药等。会导致高胰岛素血症。发生β细胞肿瘤低血糖时，大部分胰岛素原水平升高，尤其是低血糖患者胰岛素和C肽数据不一致时。测定胰岛素原是非常必要的，它对区分内源性胰岛素和外源性胰岛素引起的低血糖有诊断价值。但不能仅凭胰岛素原升高就做出低血糖的诊断。C肽和胰岛素是同时分泌的，C肽具有抗原性，所以用放射免疫法测定C肽可以反映胰岛细胞的分泌功能。胰岛素瘤或胰岛B细胞增生患者血清和尿液C肽水平升高。因为外源性胰岛素不含C肽，所以不会干扰C肽的测定。因此，如果使用胰岛素治疗的糖尿病患者同时患有胰岛素瘤，该测试具有很大的价值。

②胰岛素释放试验:甲苯磺丁脲(D860)试验可刺激胰岛释放胰岛素，导致持续3 ~ 5h的明显低血糖。正常人空腹静脉注射1g D860(或静脉注射20 ~ 25mg/kg溶于20ml生理盐水中)使血浆胰岛素在5min内一过性升高至60 ~ 130u/ml，20 ~ 30min后血糖逐渐下降，1.5 ~ 2h恢复正常。而胰岛素瘤患者注射后5 ~ 15分钟反应加重，2 ~ 3小时后低血糖未恢复。肿瘤切除后，这种异常反应消失，从而判断胰岛β细胞的功能状态。因为胰岛素瘤的胰岛素分泌可能是间歇性的，可疑患者需要定期复查。各种疾病患者的葡萄糖耐量曲线可能有显著差异。

A.具体方法有:

A.静脉注射法:葡萄糖耐量试验可用25g葡萄糖静脉注射。如果曲线显示在每个时间点的某一点胰岛素水平超过150mU/L，也支持这种疾病的诊断。静脉注射D860 1g，注射后每2、5、10、30、60分钟采血一次，胰岛素瘤患者可出现急性低血糖，一般在注射后30 ~ 60分钟内血糖降至1.6mmol/L以下，低血糖可持续180分钟以上。正常人没有自发性低血糖反应。血浆IRI水平显著增加。

B.口服法:可口服75g葡萄糖进行糖耐量试验，在测胰岛素水平的同时测血糖水平。这种病的糖耐量曲线大多较低，但胰岛素曲线相对较高。比如每个时间点一个点的峰值超过150mU/L，对这种疾病的诊断有帮助。早上验血后，口服D860 2g，之后每隔1/2h抽血一次。胰岛素瘤患者往往在3 ~ 4小时内出现明显低血糖，服药后血糖呈低血糖曲线。低血糖程度明显，持续时间长，不易恢复。还会诱发低血糖昏迷。

B.D860测试应注意以下几点:

A.患者的空腹血糖

B.一旦在测试过程中失去意识或出现低血糖症状，应立即停止测试，并口服或静脉注射葡萄糖。

C.静脉注射D860是危险的。注射D860后，接生理盐水，保持输液通畅。一旦发生低血糖，可及时注射葡萄糖或胰高血糖素。

3.L-亮氨酸试验口服L-亮氨酸2%溶液150mg/kg约半小时后，患者血糖降至空腹血糖水平的60%以下，随后又逐渐回升。血浆胰岛素水平升高。正常人服用后没有血糖下降。阳性率为. 50% ~ 60%。

4.胰高血糖素试验:静脉注射胰高血糖素1mg(2分钟内完成)，然后在30分钟内测定血浆胰岛素和血糖水平。血糖迅速升高，而血浆胰岛素浓度下降，但注射胰高血糖素后1 ~ 1.5小时血糖降至正常，2小时后出现2.52 mmol/L ~ 2.8 mmol/L(45mg % ~ 50mg %)低血糖，胰岛素含量升高。如果血糖低于2.52mmol/L(45mg%)，血浆胰岛素高于100 U/mL，就可以作出明确诊断，此试验阳性率可达80%。因此，该试验对胰岛素瘤引起的胰岛素过量具有诊断价值。该测试比甲磺隆钠盐更安全、更准确。正常人没有低血糖。

5.钙激发试验:静脉注射葡萄糖酸钙5mg/kg·h，持续2h。15 ~ 30分钟后，血糖逐渐下降，血浆胰岛素含量上升。正常人或功能性低血糖患者无明显变化。

6.血浆胰岛素原(或前胰岛素)与胰岛素的比率。B细胞分泌胰岛素时，含有胰岛素、C肽和胰岛素原。正常血浆胰岛素原与胰岛素的比例不超过25%。胰岛素瘤患者血浆中胰岛素原含量几乎无一例外地升高，有的可高达10倍或更多(低于正常值0.25ng/ml)。胰岛素原与胰岛素的比率增加，尤其是当有恶性变化时。

7.血浆IRI测定和IRI/G比值正常。空腹血浆免疫反应性胰岛素(IRI)浓度低于24 u/ml，胰岛素瘤患者的血液浓度中度升高。然而，因为胰岛素分泌通常是周期性的，所以外周血中的峰值和最小值可以相差5倍。此外，肥胖、肢端肥大症、库欣综合征、妊娠晚期等都可以出现高胰岛素血症。因此，单靠IRI不能诊断胰岛素瘤。计算IRI与葡萄糖浓度的比值(IRI/克)具有更大的诊断价值。正常IRI/G值小于0.3，95%胰岛素瘤患者空腹24h IRI/G大于0.3。如果禁食延长到72小时，所有病例都将呈阳性。Tarrer等人提出了一种“修正的IRI/G”计算方法:IRI×100/G-3。正常人早上空腹的比例是50，几乎可以确认胰岛素瘤的诊断。

8.抑制试验Creutzfeldt等人使用计算机控制的葡萄糖滴注系统来测量患者需要滴注的葡萄糖量，以维持他们的血糖水平为4.5 mmol/L。正常人约为25mg/min，但胰岛素瘤患者要高得多。第二阶段仍维持滴注系统，注射能抑制胰岛素释放的生长抑素(SRIH)和噻嗪(二氮嗪)，然后计算维持血糖4.5mmoL/L所需的葡萄糖滴注量。在正常人中，由于胰岛素分泌减少，该值明显低于对照组，而胰岛素瘤对这两种药物的抑制有一定的抵抗，因此该值保持不变或仅略有下降。恶性胰岛素瘤对抑制胰岛素分泌的正常药物更无反应。因此，该试验不仅可以作为胰岛素瘤的诊断试验，而且有助于术前判断胰岛素瘤的良恶性，也有助于判断临床用SRIH治疗是否有效。

1.在定位诊断之前，经过生化诊断的反复评估，医学影像诊断是必要的。

(1)选择性动脉造影:选择性功能性血管造影有助于定位，但该方法有血管损伤，腹部血管造影缺乏敏感性。可分别行胃十二指肠动脉、肠系膜上动脉、脾动脉和胰背动脉插管，观察肿瘤的毛细血管相。由于肿瘤血管丰富，造影剂可以显示较小的肿瘤。阳性表现为肿瘤充盈染色和血管扭曲增加，阳性率为20% ~ 80%(平均63%)。如果将此方法与脾、门静脉采血测胰岛素值相结合，可提高术中肿瘤定位的准确性。

(2)B超检查:b超检查虽然安全，但由于肿瘤体积小，定位不到50%。术中超声检查可用于手术探查，以帮助进一步诊断。在剖腹手术中，超声探头直接对准胰腺可以更好地区分肿瘤和正常组织。超声图像显示病变为圆形或椭圆形实性暗区，边界清晰光滑，与正常胰腺组织边界清晰。恶性胰岛素瘤发生时，肿瘤体积较大，常有出血、坏死和局部浸润，但仅根据其超声图像很难与胰腺癌相鉴别。b超对胰岛素瘤的敏感性约为30%。一般肿瘤直径小于1.5cm时b超难以检出。

(3)CT检查:对于直径大于2cm的胰岛素瘤，CT的检出率可达60%以上。对于直径小于2cm的肿瘤，虽然CT的定位能力略强于b超，但其灵敏度仍然只有7% ~ 25%。灵敏度与型号和检查方法有关。用CT检查胰岛素瘤时，需要进行增强扫描，并尽可能使用增强后的动态扫描。只有这样，一些小胰岛素瘤才能因明显强化而被检出。虽然CT的检出率不高，但由于它是一种无创性检查，可以同时发现多个病灶和肝转移，因此是目前胰岛素瘤术前定位最常用的方法之一。增强CT扫描可提高胰岛素瘤的显示率。由于胰岛素瘤是一种多血管化的肿瘤，所以在应用碘化剂时，正常胰腺组织中可出现明亮区，阳性率约为40%。

(4)MRI:目前临床对比显示，MRI对胰岛素瘤的定位不如CT，其敏感性为20% ~ 50%。肝转移的检出率不如CT，所以MRI一般不用于术前定位。

2.选择性经皮肝静脉采血，结合血浆胰岛素测定，已被临床应用于通过胰岛素梯度的变化来识别胰头部、体部和尾部的高胰岛素血症。①必须有选择静脉导管插入手术的经验。②术后腹腔内出血、感染、胆漏发生率高。③对于一些不常见的病例，如多发性腺瘤伴增生，这种方法不能准确定位。在脾脏和门静脉系统取样时，由于该区域的快速血流，血液样本被稀释，导致低血浆胰岛素的阴性结果。④采样前使用抑制胰岛素分泌至少24h的药物，使患者低血糖复发。

3.超声内镜是术前最好的影像学技术，可以诊断约95%的胰岛细胞瘤，但需要相当熟练的操作技术人员。胰腺放射性核素扫描、内镜逆行胰胆管造影和数字减影均有助于该肿瘤的诊断。

4.最近，用125 I-酪氨酸复合物标记的8种肽作为扫描药物定位胰岛细胞瘤及其转移，发现它具有一种特殊的生长抑素受体。该方法有助于术前肿瘤定位。