POEMS综合征是一种罕见的克隆性浆细胞病，发病率不到百万分之一，好发于青壮年。患者常出现手脚麻木无力，四肢瘫痪严重，肝脾淋巴结肿大，各种内分泌腺异常，会严重影响生活质量。那么是什么原因造成的呢？以下是POEMS综合征的病因和发病机制。

(一)疾病的原因

这种疾病的病因尚不清楚，最新研究表明，人类疱疹病毒8型(HHV-8)的感染与POEMS综合征相关的多中心Castlemans病(MCD)有关。贝莱奇等人研究了18名POEMS综合征患者(9名MCD患者)中HHV-8的感染。7/13名患者(54%)检测到HHV-8DNA序列，9/18名患者(50%)检测到循环抗HHV-8抗体。在POEMS合并MCD的患者中，6/7的患者(85 MCD是一种意义不明确的非肿瘤性淋巴增生性疾病。以初级多淋巴器官的血管滤泡淋巴结增生为特征，可能与各种免疫缺陷状态有关，包括类风湿性关节炎、霍奇金病和B细胞非霍奇金淋巴瘤、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染和POEMS综合征。HHV-8感染首先在获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、非AIDS相关的卡波西肉瘤中发现，然后在原发性渗出性淋巴瘤中发现。MCD淋巴结和外周血单核细胞以及多发性骨髓瘤骨髓树突状细胞，类似于人白细胞介素-6(IL-6)存在于HHV-8基因组中，IL-6作为一种生长因子，可能在卡波西肉瘤、原发性渗出性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、MCD和POEMS综合征的发病机制中发挥作用。

(2)发病机理

发病机制尚不清楚，促炎细胞因子和血管内皮生长因子(VEGF)的过度产生可能在该病的发病机制中起重要作用。促炎细胞因子的过度产生及其拮抗作用的减弱与此病有关。这些促炎细胞因子主要包括IL-1、TNF-α和IL-6，它们在功能上相互关联。IL-1和TNF-α可以刺激IL-6的产生。IL-6很少具有直接毒性，它是参与发病机制的重要辅因子。IL-1是单核细胞和巨噬细胞产生的早期炎症介质，作用于几乎所有组织，包括免疫。当在血液循环中大量释放时，对各种系统产生广泛的影响。IL-1a主要存在于细胞内，而IL-1β主要分泌到细胞外液中。格拉尔迪等发现14/15例POEMS综合征患者血清IL-1β水平升高，10例TNF-α升高，10例IL-6水平升高，血清IL-1β升高，TNF-α和IL-6水平高于无神经病变的多发性骨髓瘤患者，而IL-2和干扰素-γ (IFN-γ)水平正常，TGF-β 1水平较低。这些细胞因子的原发部位和激活原因尚未确定。淋巴结可能是IL-1β的过量产生部位，但更可能反映单核/巨噬细胞系统的全身性激活。同样，淋巴结可能是IL-1β的过量产生部位。

然而，细胞因子产生的激活与浆细胞克隆或其分泌产物有关，因为POEMS综合征伴孤立性浆细胞瘤的患者在手术或局部放疗后可完全缓解，所以有人怀疑单克隆丙种球蛋白病或其λ轻链触发单核/巨噬细胞系统、促炎细胞因子的产生，这也可能像多发性骨髓瘤患者骨髓细胞在体外产生IL-6、IL-1和TNF-α。肿瘤也能产生细胞因子，TGF-β1是抑制性细胞因子之一。体外动物实验表明，TGF-β1生成的抑制与严重的全身炎症反应有关。已证实TGF-β1可拮抗促炎细胞因子，并作为单核/巨噬细胞的灭活因子，减少过氧化氢和一氧化氮以及IL-6和TNF-α的产生。IL-1 TNF-a和IL-6的过量产生和TGF-β1水平的降低反映了细胞因子产生及其拮抗作用的不平衡，即TGF-β1不足以缓冲细胞因子的有害作用。

由于TNF-α、IL-1β和IL-6具有重叠的生物活性和协同作用，因此很难将一种症状归因于单一细胞因子的作用。然而，研究表明，TNF-α水平的长期升高与炎性脱髓鞘神经病、肝脾肿大、内分泌紊乱(包括低睾酮、促性腺激素反应性释放、肾上腺皮质功能减退、甲状腺功能减退和高催乳素血症)、皮肤变化(如多毛症和杵状指)有关，与其他临床表现(如水肿、脂肪酶抑制伴体重减轻、高甘油三酯血症和腹泻)有关。IL-1β水平升高可作用于中枢神经系统，引起厌食和褐色脂肪组织交感神经激活，导致恶病质；它可以激活前阿片黑皮质素基因，导致皮肤色素沉着，IL-1β的过量产生也可以解释多种内分泌异常(包括糖耐量受损、行为和精神障碍以及动脉粥样硬化加速)、IL-6水平升高和浆细胞增殖、丙种球蛋白病、血小板增多、Castlerman病，与血管瘤性肾小球病有关，IL-1β和TNF-α是强破骨细胞激活因子，而TGF-β可以刺激骨形成，但后者与观察到的骨硬化不一致。然而，奇怪的是，低浓度的IL-1在体外可以刺激骨形成，并且IL-1可以上调TGF-β表面受体，因此骨硬化可能是由局部细胞因子诱导的。

最近，人们认识到血管内皮生长因子的过度产生与该疾病的发病机制有关。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor)是一种强大的多功能细胞因子，能够诱导血管生成，增强微血管通透性，因此也被称为血管通透因子(vascular permeability factor，VPF)，通过两种血管内皮生长因子受体直接选择性地作用于血管内皮细胞。血管内皮生长因子在这种疾病中的来源仍不清楚。血管内皮生长因子可由慢性炎症病变中的肿瘤细胞、浆细胞和巨噬细胞分泌。骨损伤可能是血管内皮生长因子升高的来源。因为局部切除和放疗后血管内皮生长因子水平下降，肿大的淋巴结也可能分泌血管内皮生长因子。在日本报道的一组病例中，19/30的淋巴结标本被Castleman病破坏，血管内皮生长因子水平也可能升高。

血管生长因子的生理功能可以解释该病的器官肿胀、水肿、皮肤损伤和多发性神经病。肿大的器官通常是肝脏、脾脏和淋巴结，常见的血管滤泡淋巴结增生表现为明显的血管增生、淋巴窦组织细胞增生和大的成熟浆细胞。血管生长因子是真皮微血管内皮细胞的促有丝分裂因子，可以解释皮肤增厚。1例皮肤增厚患者病理显示小动脉和毛细血管壁增厚，但无明显坏死性血管炎，提示有低度闭塞性微血管病变或血管病变。血管内皮生长因子可能引起多发性神经病，但可能不是直接的，因为神经系统组织不表达VEGF信使RNA和VEGF受体。血管生长因子可能通过增加微血管的通透性影响血神经屏障，导致水肿后神经压力升高。血-神经屏障通透性增加后，对神经有毒性的血清成分如补体、凝血酶等可能引起神经损伤。血管生长因子也能引起骨密度的增加，可以解释骨硬化的变化。成骨依赖于血管生成，成骨细胞和骨组织表达血管生长因子。后者是成骨细胞分化的重要调节因子，血管内皮生长因子也能促进系膜增殖和肾小球毛细血管增厚。血管内皮生长因子在内分泌表达中的作用仍不清楚。

IL-1β和IL-6可以刺激血管内皮生长因子的产生，血管内皮生长因子和细胞因子的共同作用被认为在该病各种临床表现的产生中起着特殊的作用。

我希望这篇文章能帮助你更多地了解诗歌综合症。POEMS综合征虽然不是一种常见的、高发的疾病，但是它的发病仍然会对生活造成严重的影响。希望大家要重视。细胞疾病感染是一个日常卫生问题。希望大家多注意个人卫生，加强预防，发现病情立即接受治疗。