这种综合征常见于儿童期，散发或家族性是一种常染色体隐性遗传病。其原因是升支粗段和Henle袢远端肾小管的NaCl转运障碍。钾、钠和氯的消耗刺激肾素的释放和副肾细胞的增殖。随着醛固酮水平的升高，纠正醛固酮增多症不能改善钾的丢失。钠的丢失导致长期低血浆量，说明虽然肾素和血管紧张素增加，但血压正常，对血管紧张素注射的压力反应受损。经常发生代谢性碱中毒。血小板聚集受到抑制。可以是高尿酸血症和低镁血症。激肽-前列腺素轴被刺激，尿中前列腺素和血管加压素的排泄增加。

(一)疾病的原因

这种疾病的病因还没有定论。大多数学者认为它是一种常染色体隐性遗传病。据报道，一个家族的9个兄弟姐妹中有5例，连续两代中有4例。现代分子生物学技术也揭示了巴特综合征是肾小管上皮细胞离子转运蛋白基因突变所致。目前已发现婴儿Batter综合征存在Na -K -2Cl-基因突变。该基因位于15q12-21，有16个外显子，编码1099个氨基酸。它是一种Na -K -2Cl-通道，已发现20多种突变。经典Bartter综合征是由CICNKB基因突变引起的，该基因位于1q38，编码细胞基底侧的687个氨基酸的Cl-通道。已经发现了大约20种突变类型。成人Bartter综合征又称Batter-Gietlman综合征，是由噻嗪敏感性钠钾通道基因(SCI12A3)突变引起的，该基因位于16q913，编码1021个氨基酸。已经发现了多达40个突变。此外，在一些患者中发现了钾通道基因(ROWK)突变。因此，Batter综合征可以被确定为由上述几个离子通道基因突变引起的临床综合征。

(2)发病机理

这种疾病的发病机制尚未完全阐明。关于这种综合征的发病机制，已经提出了四种假说:

1.血管壁对ATI的不良反应导致肾素生成和继发性醛固酮生成增加。

2.近端小管钠重吸收障碍导致负钠平衡；低钠饮食不能逆转肾钾丢失。

3.前列腺素的过量产生引起肾小管钠丢失和血钠减少，从而激活肾素-血管紧张素系统。

4.髓袢升支厚壁段阻碍氯化物转运，使氯化物重吸收减少，钾排泄增加，导致低钾血症；低钾血症刺激前列腺素E2的产生，并增加血浆肾素活性和血管紧张素ⅰ。前列腺素E2升高后，血管对ATI不敏感，所以血压正常。

近年来，临床和实验研究在了解巴特综合征的发病机制方面取得了很大进展。认为巴特综合征是由于髓袢升支厚壁段Cl-和Na通过上皮细胞转运障碍所致。目前已经克隆了髓袢升支中几种离子通道蛋白的基因编码。由于这些离子通道蛋白的基因突变，阻碍了离子转运功能。正常肾单位髓袢升支厚壁段对Cl-和Na的重吸收(图1)是通过布美他尼敏感的钠-钾-2氯化物转运蛋白(NKCC2)进行的。由于细胞内的Na和C1-比细胞外的低，NKCC2将Na、K和2Cl-转运到细胞内，仍保持电中性。上皮细胞的基底膜上有Na-K-ATP ATP酶，可以将多余的Na泵出细胞进入血液。此外，还有肾脏特异性基底侧氯离子通道(CIC-kb ),将Cl-泵出细胞并通过血液重新吸收。髓袢升支厚壁段的管腔膜中存在ATP调节的钾通道(ROMK)。NKC 2的转运速率由ROMK调节以回收钾，即ROMK为NKC 2提供有效的K浓度以保证内腔的正电位。

基因研究推断，上述任何离子载体蛋白或通道蛋白的突变都可能导致离子转运障碍，从而导致巴特综合征。不同通道蛋白或载体的缺陷可形成巴特综合征的不同亚型。目前认为NKCC2的功能性缺失突变导致Na、K重吸收障碍；KB通道蛋白的失活限制了NKCC2载体的转运速率，损害了K的循环利用过程中K的重吸收，因此只要上述任何一个环节发生功能性缺失突变，上皮细胞的电位差就会降低，离子重吸收的驱动力就会降低(图2)。

髓袢升支粗段Na和Cl-重吸收减少，细胞外液量轻度减少，随后出现肾素升高、醛固酮增多、副肾小球器增生肥大。因为大量氯化钠流经歧管，刺激H、K分泌，醛固酮增多，导致低钾血症和代谢性碱中毒。肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能亢进，可促进激肽和血管紧张素的产生，增加前列腺素的产生，降低血管对血管紧张素的反应，保持血压正常，无水肿。最近发现，巴特综合征患者单核细胞中NO合酶(ecNOS)mRNA表达较高，尿中NO代谢产物NO2-/NO3-与cGMP平行。推测NO生成的增加降低了血管张力，这也是巴特尔综合征患者血管对血管紧张素反应性降低的原因之一。ecNOS在Bartter综合征发病机制中的作用有待进一步研究。