1.一般来说，有些患者可能会贫血，血红蛋白降低。贫血最常见的原因是与慢性炎症相关的增生性贫血，或缺铁性贫血或继发于胃肠道参与引起的铁、叶酸或维生素B12吸收障碍的巨幼细胞性贫血。微血管溶血性贫血通常与肾脏受累有关，由肾小动脉中的纤维蛋白引起。患者可能有嗜酸性粒细胞增多和血小板升高。肾脏受累时，蛋白尿、血尿、白细胞尿及各种管型、血清肌酐、尿素氮升高，肌酐清除率降低。尿液中17-羟基和17-酮皮质醇水平较低。

患者可能血沉升高，但C反应蛋白一般正常。血清白蛋白降低，球蛋白升高，包括多克隆丙种球蛋白血症，IgG，IgA，IgM升高，冷球蛋白升高。血液中纤维蛋白原含量增加。受累和不受累患者的皮肤感觉时间值测定较正常人明显延长，达到正常人的5 ~ 12倍。

2.免疫学检查以人喉癌细胞(Hep-2)为底物检测抗核抗体，约95%的患者可呈阳性。荧光核型可以是斑点型、核仁型和反着丝粒型。其中，斑点型和核仁型对硬皮病尤其是弥漫型硬皮病的诊断具有重要意义。抗核仁抗体对硬皮病的诊断具有相对特异性，20% ~ 30%的患者可见。已证实与硬皮病相关的抗核仁抗体为抗RNA聚合酶I、II、III抗体，在5% ~ 40%的弥漫性硬皮病患者中可见，且心肾受累发生率较高。50% ~ 90%的CREST综合征、60% ~ 80%的局限性硬皮病和10%的弥漫性硬皮病可发现抗着丝粒抗体。雷诺现象患者在其他结缔组织疾病中很少见。抗着丝粒抗体被认为是CREST综合征的标志抗体。抗体阳性患者易出现皮肤毛细血管扩张和皮下钙沉积，肺部疾病较抗体阴性者少。而且其滴度不随时间和病程变化，有助于CREST综合征的早期诊断和硬皮病的分型。

硬皮病诊断特异性高的抗核抗体是抗拓扑异构酶ⅰ抗体，原名Scl-70抗体(70kD)，识别核酶DNA拓扑异构酶ⅰ。20% ~ 40%的弥漫性硬皮病患者称为硬皮病标记抗体，与弥漫性皮肤受累、间质性肺病及其他内脏器官受累有关。在其他疾病中很少见，不与抗着丝粒抗体一起出现。

14%的局限性硬皮病可出现抗ThRNP(核糖核蛋白)抗体。抗PM-Sel抗体，以前称为抗PM-1抗体，可以在25%具有局限性硬皮病和多发性肌炎重叠特征的患者中发现。抗U3RNP抗体对硬皮病的诊断也有特异性，与骨骼肌、肠道受累和肺动脉高压有关。在5% ~ 10%的硬皮病患者和95% ~ 100%具有硬皮病特征的混合性结缔组织病患者中可见到U1RNP抗体。重叠硬皮病和干燥综合征患者中存在抗SSA和/或抗SSB抗体。抗Sm抗体和抗dsDNA抗体阴性，抗心磷脂抗体IgG型阴性或IgM型低滴度阳性。30%患者类风湿因子阳性，但滴度低，7%为狼疮细胞。

50%的患者循环免疫复合物增加，补体C3和C4减少。免疫调节性T细胞试验显示，辅助性T细胞(Th、CD4)数量增加，而抑制性T细胞(Ts、CD8)数量减少。体外淋巴细胞转化率下降。

3.皮肤毛细血管镜检查和血液流变学检查显示，大部分毛细血管袢模糊，血管袢数量明显减少，而异常血管袢增多，并伴有水肿和渗出，血管分支扩张弯曲明显，血流迟缓，部分伴有出血点。据报道，系统性硬化症的甲皱微循环变化与内脏器官受累的严重程度相一致，因此可间接反映内脏器官受累情况。

系统性硬化症患者血液流变学异常，表现为全血比粘度、血浆比粘度、全血还原粘度增高，红细胞电泳时间延长。

血流检查可见四肢血流速度减慢，血流量减少，血管弹性差。

4.组织病理学检查纤维化和微血管闭塞是系统性硬化症患者所有受累组织和器官的特征性病理变化。

(1)皮肤病理检查:早期真皮间质水肿，胶原纤维束肿胀，真皮内胶原纤维间及小血管周围有淋巴细胞浸润，以T细胞为主。晚期真皮及皮下组织胶原纤维增生，真皮明显增厚，胶原肿胀纤维化，弹性纤维破坏，血管壁增厚，管腔狭窄甚至闭塞。后来表皮、皮肤附件和皮脂腺萎缩，汗腺减少，钙盐沉积在真皮深层和皮下组织。

(2)肾脏病理检查:光镜下，特征性小弓状动脉和小叶间动脉受累，内膜增厚伴内皮细胞增生，呈“洋葱皮”样改变。在严重的情况下，血管腔可能部分或完全堵塞。肾小球的改变往往是缺血性的，毛细血管腔萎缩，血管壁增厚，皱折甚至坏死。肾小管萎缩，肾间质纤维化。

免疫学检查显示纤维蛋白原、免疫球蛋白，主要是IgM和补体C3沉积在血管壁上。

电镜显示肾小球系膜轻度增生，上皮细胞足突融合，小动脉下可见颗粒沉积，肾小球基底膜裂开、增厚、皱缩，小叶间动脉内膜有纤维蛋白原沉积。

5.x线检查示双肺纹理增强，或有小囊变，或下叶网状结节状改变。食管和胃肠道蠕动减弱或消失，下端变窄，近端增宽，小肠蠕动也减少，近端小肠扩张，结肠囊可呈球形。指肩峰吸收，伴有软组织钙盐沉积。