(一)疾病的原因

不清楚。它涉及以下几个方面:

(一)遗传因素根据部分患者明显的家族史、危重患者HLA-B8发生率增高、患者亲属染色体异常等情况，认为遗传类型的特征可能在X染色体的优势等位基因上。

(二)感染因素许多患者在发病前常有急性感染，包括心绞痛、扁桃体炎、肺炎、猩红热、麻疹、鼻窦炎等。在患者的横纹肌和肾脏中发现了副粘病毒样包涵体。

(3)结缔组织代谢异常患者表现为广泛的结缔组织病变，皮肤中胶原含量明显增加。目前的病毒性皮损中可溶性胶原蛋白和不稳定的分子间侧链较多。患者成纤维细胞培养显示胶原合成活性明显增加。

(4)雷诺现象常见于血管异常的患者，不仅在四肢，内脏血管也有；组织病理学显示，皮损和内脏器官常有小血管(动脉)挛缩和内膜增生，因此有人认为本病为原发性血管疾病。但由于血管疾病并不能在所有患者中见到，所以有人认为血管疾病并不是本病的唯一致病因素。

(5)免疫异常这是近年来最重要的观点。多种自身抗体(如抗核抗体、抗DNA抗体、抗ssRNA抗体、抗硬皮病皮肤提取物抗体等。)可以在患者身上检测到。患者B细胞数量增加，体液免疫明显增强。在全身性患者中，循环免疫复合物阳性率在50%以上，多数患者有高丙种球蛋白血症。有些病例常合并红斑狼疮、皮肌炎、类风湿性关节炎、干燥综合征或桥本甲状腺炎。目前大多数人认为该病可能是在一定遗传背景的基础上，由持续慢性感染引起的自身免疫性疾病。

(2)发病机理

1.发病机理

(1)血管损伤学说:雷诺现象往往是SSc的早期表现，即早期病变是明显的血管损伤，不仅发生在指(趾)尖，也发生在内脏器官。最近有人认为SSc是血管内皮细胞反复损伤的结果。内皮细胞损伤导致毛细血管通透性改变，小动脉壁损伤导致血小板聚集和内皮细胞增殖。内皮细胞破坏多样性，肿胀和增殖，随后形成血栓，导致管腔狭窄和组织缺血。这些血管疾病存在于皮肤、骨骼肌、消化道、肺、心脏、肾脏和大脑中。虽然本病早期有明显的血管病变，但血管壁内很少发现免疫球蛋白、补体和免疫复合物，因此也说明内皮损伤是本病的基础。

(2)免疫学:本病常与系统性红斑狼疮、皮肌炎、干燥综合征、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病并存。此外，特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性贫血等。往往发生在病程中。本病血清中存在多种自身抗体，常出现多细胞高丙种球蛋白血症和免疫复合物，提示为自身免疫性疾病。这些自身抗体包括:Scl-70，又称抗局部异构酶I抗体、抗着丝粒抗体、抗核仁抗体(包括不同的核仁成分)、抗PM/SSc抗体等。这些自身抗体的作用机制尚不清楚，但其对应的靶抗原都是核代谢的重要成分，因此有人提出这种疾病是由分子模拟引起的。t淋巴细胞在外周循环和SSc组织中也是异常的。外周血T细胞减少，辅助性T淋巴细胞与抑制性T细胞之比增加。皮肤真皮层的淋巴细胞主要是T辅助淋巴细胞，局部分离的淋巴细胞受刺激后可出现能激活皮肤成纤维细胞的细胞因子。总之，该病存在明显的体液免疫异常和细胞免疫异常。

(3)纤维化发育不良:这种疾病的皮肤和内脏广泛纤维化，因为新合成的胶原蛋白取代了大部分或全部皮下组织，从而使皮肤绷紧变硬。从SSc患者皮肤分离的成纤维细胞的某些亚型在培养中可合成过量的胶原(主要是ⅰ型和ⅲ型)和糖蛋白。实验还证明局部胶原分解减少。目前研究表明，TGF-B(生长转化因子)不仅能直接刺激，还能分泌PDGF-β(血小板衍生生长因子)间接刺激成纤维细胞的生长。

2.病理学SSc的主要病理改变为结缔组织炎性细胞浸润、内膜增生、血管闭塞、纤维组织增生、硬化和萎缩。皮损初期(炎症期)，真皮间质水肿，胶原纤维分离，小血管周围淋巴细胞浸润，血管壁水肿，弹性纤维断裂。之后血管周围炎症细胞浸润消退，胶原肿胀，小血管纤维周围酸性粘多糖和胶原增多。后期(硬化阶段)胶原纤维均质化，平行于表皮的胶原纤维束增多，胶原纤维增生，向深部延伸。小血管壁增厚，管腔变小，甚至闭塞。后期继续变化，导致表皮及附件萎缩，钙沉积，筋膜肌肉硬化萎缩等。

内脏病变与皮肤病变基本一致。多系统硬化:平滑肌(包括食管肌纤维束)呈均匀硬化和萎缩，肠壁肌和心肌也呈广泛萎缩和纤维化；心内膜和心包出现纤维样变性、炎性浸润和胶原增生。肺间质和肺泡广泛纤维化，伴有囊性变。肺小动脉壁增厚，肺泡和微血管基底膜增厚；小叶间动脉内膜增生，肾小球基底膜增厚，纤维蛋白样坏死。严重者可见肾小球硬化和肾皮质梗死；甲状腺也可能发生间质萎缩和纤维化(图1、2和3)。

3.中医病因病机。本病的主要病因是先天不足，脾肾阳虚，或外感湿热，湿重于热，湿损阳，或内有寒气，或表里不固，外感风寒湿邪，邪阻阳，邪阻脉，导致营卫不和，气血不通，导致脏腑失调，阳气虚衰，痰凝水积。

(1)风寒阻络:先天不足，卫气不足，外感风寒，伤肺卫，阻络脉络，营卫不和，脉络受阻可导致身痛、肢肿、皮硬、咳嗽、咳痰等。

(2)脾肾阳虚，寒凝血瘀:风寒外袭，或先天不足，脾肾阳虚，或劳损过度，阳虚衰衰，寒为内生，寒引瘀滞，血行不通，可导致血瘀，阻络，四季末寒，寒时皮肤白紫，硬而无情，甚至加重。

(3)痰阻络:寒邪伤肺，肺卫受损，肺气不宣，津液难运，痰聚；或者脾肾阳虚，浊不能解，痰含于其中。如果这个痰堵在皮肤脉络里，筋脉的皮肤失去了滋养，就可以发生这个病。

(4)气滞血瘀:迁怒日久，情绪不适，可导致气滞血瘀。瘀血阻络，使气血不能滋养肌肤，光泽毛发，所以皮肤失去光彩，变得又硬又薄。当皮肤变硬时，嘴巴就很难张开。当气滞未能运血至第四节末时，四肢冰凉，全身酸痛，甚至筋脉抽筋。

(5)湿热阻络:刚开始时，外界感觉湿热重于热，湿损阳气，逐渐因温热不足，皮肤紧绷，关节由红肿变为白肿，这是本病另一种情况的开始。

本病初起，邪气出现于表，但邪气久留，阻碍气机，使气血运行不畅，逐渐影响肺、脾、肾。起初以湿热、寒凝、脉络瘀阻为主，疾病进展时，阳损阴，阴损阳，可能导致劳损。损伤脏腑者，常患病。