高钙血症的原因非常严重。例如，患者可能患有维生素D中毒。特别是有的孩子患有佝偻病，或者成人患有骨软化症，有的朋友可能患有甲状旁腺功能减退症。这些疾病大多需要大剂量的维生素D进行治疗。此时，如果维生素D的使用量测量不当，可能会导致一些钙被吸收到血液中，引起高钙血症。

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一般来说，维生素D中毒引起的高钙血症症状较轻，甚至部分患者可能不会表现出症状。停用含维生素D的药物后，高钙血症会慢慢恢复。但是有些朋友患了恶性肿瘤，导致得了这个病。

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恶性肿瘤骨转移后可能引起此病，如支气管肺癌、乳腺癌等。这种癌骨转移可使骨中的钙释放到血液中，进入血液循环后会导致血钙离子浓度升高。

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大约2%到12%的肉芽肿或结节病患者会出现高钙血症。这类疾病患者用糖皮质激素治疗后，血液中钙离子浓度会慢慢降低。嗜铬细胞瘤患者可能导致高钙血症。

该病也可因服用某些药物引起，如大剂量噻嗪类药物，但症状是暂时的，停药后这种现象可完全恢复。