(一)疾病的原因

先天性梅毒是由梅毒病原体通过胎盘从母亲传给胎儿引起的，获得性梅毒患者主要通过性行为相互传染。

(2)发病机理

梅毒螺旋体进入血液后，需要1 ~ 3个月才能进入脑脊液，侵入中枢神经系统。

1.无症状神经梅毒的脑部病理改变不详，因为该病患者难以获得尸检，但推测大部分主要累及脑膜，少数可同时累及脑块和血管。

2.脑膜神经梅毒的病理改变:此病虽为脑膜炎，但常有轻度皮质损害。肉眼可见软脑膜弥漫性炎症反应，增厚或混浊。树胶肿有时可见于增厚的脑膜或严重感染的脑膜，类似粟粒性结核，但两者可通过显微镜检查加以区分。

显微镜下，脑膜的纤维组织主要被淋巴细胞浸润，也可见少量浆细胞。此外，淋巴细胞可以渗透到脑膜周围。炎症仅限于大脑的凸面，但淋巴细胞和浆细胞在Virchow-Robin间隙周围浸润。

位于脑底部的脑膜炎常损害脑神经，表现为动眼神经、滑车神经和面神经的间质性炎性损害。脑底部渗出液的积聚可阻塞脑脊液循环，甚至阻塞第四脑室正中孔或室旁孔，造成脑积水的病理改变。心室壁的室管膜层呈沙质或颗粒状，这是由室管膜下星形胶质细胞的增生引起的。如果在增厚的脑膜中发现牙龈肿胀，显微镜下可见中央有成纤维细胞、多核巨细胞、浆细胞、坏死组织，网状组织中有网织蛋白，可与结核结节相鉴别，因为结核结节干酪样坏死组织中无网织蛋白。如果牙龈肿胀直径大至几厘米，可压迫邻近的神经组织。根据其位置和大小，引起不同的临床病灶症状。在受损的软脑膜中，有时大脑皮层中的纤维状星形胶质细胞增生并延伸至蛛网膜下腔。血管内炎症和血管外炎症常见于脑膜和脑血管，有时会导致脑软化。

梅毒性脑膜病变，如局限于脊髓的，称为梅毒性脊髓蛛网膜炎，累及硬脑膜的称为脊髓硬脑膜。

3.血管性神经梅毒的病理改变:血管性神经梅毒主要累及脑和脊髓的中小动脉，导致梅毒性动脉内膜炎，相应区域的脑和脊髓组织软化。

常见的受损动脉是大脑前动脉的分支——返动脉，主要向尾状核前下部、邻近壳核和内囊前肢供血。大脑中动脉及其分支也可受累。后者供应壳核、尾状核、内囊前肢下部、内囊后支背侧部和苍白球。椎动脉、基底动脉、脊髓前动脉均可受累。

损伤可以局限于动脉或动脉的一部分。受损动脉外膜增厚，淋巴细胞和浆细胞浸润，中层变薄，其内肌层和弹性纤维被破坏，但有时弹性纤维可保持完整。下层内膜纤维增生增厚使血管腔变窄，受累动脉发生血栓形成，机化再通。一些动脉形成闭塞性动脉内膜炎。较小的动脉只能有内膜增生，仅使管腔变窄而无炎症反应，称为尼氏-阿尔茨海默动脉炎。炎性细胞可沿大血管壁渗入营养血管周围。由于梅毒性动脉炎的血管不同，受损的神经组织位置不同，软化灶大小不一，有时脑内会出现许多小的梗死灶。

上述血管病也可见于其他类型的神经梅毒，如脑膜血管梅毒和麻痹性痴呆。如果梅毒性动脉炎侵犯脊髓前动脉或脊髓后动脉，可引起一个或几个脊髓节段不同程度的软化，这与脊髓侧支循环是否良好有关。软化区显示典型的梗死病理改变。动脉瘤很少发生。

4.脊柱结核的病变是神经纤维束的选择性变性，主要病变是腰、骶、下胸段脊髓的后根和后索。可见脊髓软脑膜尤其是背侧部分肥厚浑浊，脊髓下段后神经根细而扁平。脊髓背侧明显受累，后索狭窄萎缩，较正常硬。若累及视神经，可见其颅内段和视交叉变细，并与其周围的软脑膜粘连。

显微镜下，发病初期，软脊膜首先出现炎性改变和增厚，以浸润淋巴细胞和浆细胞为主，多局限于软脊膜和后根套内。后根有间质性炎症改变，根内神经纤维变性，纤维间有炎性细胞浸润，后脊髓脱髓鞘，特别是在薄束内，髓鞘崩解，神经纤维萎缩。晚期神经纤维消失，但星形胶质细胞增生，部分结缔组织增生，但无坏死和炎症反应。这些改变特别容易累及下胸段和腰骶段，有时也可累及交感神经的传入神经纤维和前角细胞的变性。脊髓中的其他传导束没有被涉及。

脑瘫患者脑神经的变化与脊神经后根患者相同。一般第三、第四、第八脑神经更容易受累。视神经炎患者，视神经和视交叉内神经纤维髓鞘脱髓鞘，炎症浸润主要在外周部分。蛛网膜与视神经紧密粘连，可见视交叉蛛网膜炎的改变。

少数病例主要累及颈髓及其后根，称为颈髓结核。这种疾病的发病机制选择性地涉及脊髓的后根和后索的变性，但尚未阐明。一般认为是伴随反应性炎症改变的毒性变性。至于这种病和免疫学的关系，还在研究中。

5.麻痹性痴呆的病变主要是大脑皮层。一般可见脑膜变浑浊增厚，并可与其下的大脑皮层和其外的颅骨粘连。大脑体积缩小，脑回变窄，脑沟变宽，脑沟内液体增多，尤其是前额叶。其次，颞叶是脆弱的。脑切面可使两脑室扩大，脑室系统室管膜壁常呈颗粒状反应，这是颗粒性室管膜炎所致。

显微镜检查:尤其在额叶和颞叶，沿Virchow-Robin间隙血管周围和脑膜血管周围有炎性细胞浸润，主要为淋巴细胞、浆细胞和吞噬细胞。炎症的程度随着疾病的时期和感染的程度而变化。在皮质的血管中，外膜有淋巴细胞和浆细胞浸润，内膜有成纤维细胞增生，有时可在其中发现梅毒螺旋体。皮质中的神经细胞广泛变性和消失，反应性星形胶质细胞，尤其是小胶质细胞增生。胶质结节可以在星形胶质细胞的增殖中形成。铁沉积在大脑的小血管周围很常见。

在接受治疗的病例中，显微镜检查结果受到了一定的影响，炎症反应减轻，甚至看不到炎症变化，脑膜没有增生，只能看到大脑皮层神经细胞的丢失和反应性胶质细胞增生。

6.先天性神经梅毒通常是死产。孕早期感染者可导致脑积水和脑发育畸形，难以存活。产后早期可能会有脑膜血管感染。慢性发展的青少年可出现麻痹性痴呆和脊柱结核，其病理变化与成人基本相同。